FDA快讯 | 11月份FDA肿瘤领域获批情况一览

11月份至今，美国食品药品监督管理局（FDA）共批准了三项药物适应症，涉及瘤种分别为非小细胞肺癌（NSCLC）和卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌，以上批准基于哪些研究？批准的用药剂量是怎样的？来一起了解下吧~

cemiplimab-rwlc联合铂类化疗获批用于治疗NSCLC

2022年11月8日，FDA批准cemiplimab-rwlc联合铂类化疗用于治疗无EGFR、ALK或ROS1突变的晚期成年NSCLC患者，该批准基于16113（NCT03409614）研究。

16113研究是一项多中心、随机、双盲、对照试验，共纳入466例未经全身治疗的晚期NSCLC患者，无论PD-L1表达状态如何，患者均可入组。患者随机（2:1）分配进入cemiplimab-rwlc联合化疗组（cemiplimab-rwlc 350 mg，联合铂类化疗，q3w，共4周期，随后序贯cemiplimab-rwlc联合维持化疗；n=312）或安慰剂联合化疗组（安慰剂联合铂类化疗，随后序贯安慰剂联合维持化疗；n=154）接受治疗。研究的主要终点为总生存期（OS），其他终点包括由盲法独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。

研究结果显示，cemiplimab-rwlc联合化疗组的中位OS为21.9个月，安慰剂联合化疗组的中位OS为13.0个月，cemiplimab-rwlc联合化疗组的患者死亡风险降低了29%（HR=0.71；95%CI，0.53-0.93；双侧p=0.0140）。cemiplimab-rwlc联合化疗组和安慰剂联合化疗组的中位PFS分别为8.2个月和5.0个月（HR=0.56；95%CI，0.44-0.70；p<0.0001）。两组的ORR分别为43%（95%CI，38-49）和23%（95%CI，16-30），中位缓解持续时间（DOR）分别为15.6个月和7.3个月。

患者最常见（发生率≥15%）的治疗相关不良事件为脱发、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、周围神经病变和食欲下降。

推荐剂量

Cemiplimab-rwlc的推荐剂量为350 mg，IV，q3w。

tremelimumab联合度伐利尤单抗和铂类化疗获批用于治疗转移性NSCLC

2022年11月10日，FDA批准tremelimumab联合度伐利尤单抗和铂类化疗用于治疗EGFR或ALK突变型转移性成年NSCLC患者，该获批基于POSEIDON（NCT03164616）研究中治疗组1和治疗组3共计675例患者的疗效比较。

POSEIDON研究是一项多中心、随机、开放标签、对照研究，研究纳入标准为未经全身治疗的转移性NSCLC患者。患者随机分配至治疗组1（tremelimumab联合度伐利尤单抗和铂类化疗，n=338）或治疗组2（度伐利尤单抗联合铂类化疗）或治疗组3（单纯铂类化疗，n=337）接受治疗，治疗直至疾病进展或毒性不可耐受。研究的主要终点是BICR根据RECIST v1.1评估的PFS和OS，其他研究终点包括ORR和DOR等。

研究结果显示，治疗组1和治疗组3的中位OS分别为14个月和11.7个月，tremelimumab联合度伐利尤单抗和铂类化疗显示出具有统计学意义的OS改善（HR=0.77；95%CI，0.65-0.92；双侧p=0.00304）。治疗组1和治疗组3的的中位PFS分别为6.2个月和4.8个月（HR=0.72；95%CI，0.60-0.86；双侧p=0.00031），两组的ORR分别为39%和24%，中位DOR分别为9.5个月和5.1个月。

最常见（发生率≥20%）的治疗相关不良事件为恶心、疲劳、食欲减退、肌肉骨骼疼痛、皮疹和腹泻。3级或4级实验室检查异常（发生率≥10%）为中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少、淋巴细胞减少、脂肪酶升高、低钠血症和血小板降低。

推荐剂量

对于体重≥30 kg的患者，方案的推荐剂量为tremelimumab 75 mg IV，度伐利尤单抗1500 mg IV联合铂类化疗，q3w，共4个周期；继以度伐利尤单抗 1500 mg，q4w的维持治疗，并在第16周时给予第五剂tremelimumab 75mg的治疗。

对于体重＜30 kg的患者，上述方案中具体的药物推荐剂量修改为tremelimumab 1 mg/kg，度伐利尤单抗20mg/kg。

FDA加速批准mirvetuximab soravtansine-gynx用于治疗叶酸受体（FR）α阳性铂类耐药型卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌

2022年11月14日，FDA加速批准mirvetuximab soravtansine-gynx用于治疗既往接受1-3线全身治疗的叶酸受体α（FRα）阳性且铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，该批准基于SORAYA（NCT04296890）研究。

SORAYA研究是一项单臂试验，研究共纳入106例FRα阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，排除指标包括角膜疾病、需要持续治疗的眼部疾病、>1级周围神经病变或非感染性间质性肺病。患者入组前允许接受1-3线全身治疗，且所有患者均需接受贝伐单抗治疗。患者接受mirvetuximab soravtansine-gynx 6 mg/kg，IV，q3w的治疗，治疗直至疾病进展或毒性不可耐受。研究者在前36周每6周对患者进行一次肿瘤反应评估，之后每12周进行一次评估。研究的主要终点为研究者评估的ORR和根据RECIST 1.1标准评估的DOR。

研究结果显示，患者的ORR为31.7%（95%CI，22.9-41.6），中位DOR为6.9个月（95%CI，5.6-9.7）。最常见（发生率≥20%）的治疗相关不良事件为视力障碍、疲劳、天冬氨酸氨基转移酶升高、恶心、丙氨酸氨基转移酶升高、角膜病变、腹痛、淋巴细胞减少、周围神经病变、腹泻、白蛋白降低、便秘、碱性磷酸酶升高、干眼症、镁降低、白细胞减少、中性粒细胞减少和血红蛋白降低。

推荐剂量

根据调整后的理想体重（AIBW），mirvetuximab soravtansine-gynx的推荐剂量为6 mg/kg，IV，q3w，直至疾病进展或毒性不可耐受。

参考文献

1. FDA approves cemiplimab-rwlc in combination with platinum-based chemotherapy for non-small cell lung cancer. News release. FDA. November 8, 2022.

2. FDA approves tremelimumab in combination with durvalumab and platinum-based chemotherapy for metastatic non-small cell lung cancer. News release. FDA. November 10, 2022.

3. FDA grants accelerated approval to mirvetuximab soravtansine-gynx for FRα positive, platinum-resistant epithelial ovarian, fallopian tube, or peritoneal cancer. News release. FDA. November 14, 2022.