重磅！首款1型糖尿病药物获FDA批准，可推迟发病约2年

2022年11月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）官网发布公告：FDA已批准第一种延缓1型糖尿病发作的药物——teplizumab-mzwv注射剂，用于目前患有2期1型糖尿病≥8岁的儿童及成人患者，以延迟3期1型糖尿病的发病，用法为静脉注射（≥30分钟)，每日一次，为期14天。

英国糖尿病协会（Diabetes UK）首席执行官克里斯•阿斯科（Chris Askew）表示：“teplizumab-mzwv在美国的获批具有里程碑式的意义，标志着1型糖尿病治疗方法发生了翻天覆地的变化。100年来，1型糖尿病的治疗一直依赖胰岛素，而今天的决定意味着，这种病症的根本原因——免疫系统攻击——首次可以得到解决，1型糖尿病可能会延迟长达2~3年。

1型糖尿病分为哪3期？

有关1型糖尿病（T1DM）的分期，周智广教授曾在专访中介绍道，T1DM发生发展是一种连续疾病谱状态，美国糖尿病学会（ADA）、美国内分泌学会（ACE）及青少年糖尿病基金会（JDRF）将TIDM分为1期、2期和3期，不同分期阶段呈现不同的特点：

➤TIDM-1期患者血糖正常，但出现两个或多个胰岛自身抗体阳性。研究显示，有遗传风险并达到TIDM-1期的儿童，发生显性糖尿病5年和10年风险分别为44%和70%，终身患病风险为100%。

➤TIDM-2期患者出现两个或更多胰岛自身抗体阳性，同时伴有糖耐量异常或血糖异常。研究显示，T1DM-2期5年内发生临床显性糖尿病的风险达到75%，终身患病风险为100%。

➤TIDM-3期患者出现糖尿病典型临床症状与体征，如“三多一少”症状和糖尿病酮症酸中毒等，需要依赖胰岛素治疗。

teplizumab-mzwv推迟3期T1DM的中位发病时间约2年

teplizumab-mzwv是一种抗人CD3重组抗体，可与某些免疫系统细胞结合，令相关的免疫细胞失活，同时增加帮助调节免疫反应的细胞比例，延缓2期T1DM患者进展到3期T1DM。

在一项随机、双盲、事件驱动、安慰剂对照试验中，研究者在76名2期T1DM患者中对teplizumab-mzwv的安全性和有效性进行了评估。患者随机入组，每天通过静脉输注随机接受一次teplizumab-mzwv或安慰剂治疗，持续14天。疗效的主要衡量指标是从随机化到3期T1DM诊断的时间。

试验结果显示，在51个月的中位随访中，接受teplizumab-mzwv治疗的44名患者45%后来被诊断为3期T1DM，而在接受安慰剂治疗的32名患者中，这一比例为72%。接受teplizumab-mzwv治疗的患者，从随机分组到确诊3期T1DM的中位时间为50个月，安慰剂组为25个月，药物组显著延迟了疾病进展。

teplizumab-mzwv的安全性

teplizumab-mzwv最常见的不良反应（＞10%）是淋巴细胞减少、皮疹、白细胞减少和头痛。

做好相关预防，关注其他药物警告：

➤细胞因子释放综合症；

➤严重感染；

➤淋巴细胞减少症；

➤过敏反应；

➤接种疫苗相关事项；

美国食品和药物管理局药物评估与研究中心，糖尿病、血脂紊乱和肥胖部主任约翰·沙雷茨医学博士表示：“该药物可能会延迟1型糖尿病的临床诊断，有望让患者在数月至数年的时间中远离疾病。治疗方案的获批为部分高危患者增加了一个重要的治疗选择。”

信源：

[1]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-can-delay-onset-type-1-diabetes

[2] 潘锋. 胰岛自身抗体是1型糖尿病分期的重要依据——访中南大学附属湘雅第二医院院长周智广教授[J]. 中国医药导报,2020,17(1):1-3.