2022 CSCO | 李永红教授：循证依据连更新，开启国人mHSPC治疗新篇章

导读

第25届全国临床肿瘤学大会暨2022年CSCO学术年会于11月5-12日在北京、济南、哈尔滨以线下、线上相结合的形式隆重召开。今年大会的主题是精准创新、智慧人文，携手全国各肿瘤领域的专家学者，进行深入的学术交流和科技合作，分享临床研究和创新成果，深入研讨多学科规范化综合治疗基础上的精准肿瘤学，积极推动学科发展。前列腺癌专场会议中，来自中山大学附属肿瘤医院的李永红教授为我们带来2022版CSCO前列腺癌诊疗指南中关于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的更新内容。医脉通整理如下，以飨读者。

mHSPC的检查与评估

李永红教授表示，mHSPC患者在接受治疗前应接受详细、周到的检查评估，主要包括一般检查、确诊检查和其他辅助检查。

一般检查：既往史、家族史、PSA检查、血液学评估、主要脏器功能、直肠指检。

确诊检查：前列腺穿刺病理活检、转移灶病理活检。

辅助检查：骨扫描、CT/MRI、腹部超声、PET/CT。

mHSPC的治疗选择

指南根据CHAARTED研究将mHSPC分为高瘤负荷和低瘤负荷两种，高瘤负荷定义为：出现≥4处骨转移灶（其中≥1处骨转移灶位于盆腔或脊柱以外）或出现内脏转移，不含以上因素则为低瘤负荷。

低瘤负荷mHSPC的治疗选择

李永红教授提到，对于低瘤负荷的mHSPC，雄激素剥夺治疗（ADT）是基石，建议在其基础上联合其他的治疗方案，如抗雄药物、内分泌治疗药物和外照射治疗等。值得关注的是，基于ARASENS研究的结果，2022版CSCO指南中增加了ADT+达罗他胺+多西他赛的三联用药方案作为低瘤负荷和高瘤负荷mHSPC的Ⅰ级推荐。

ARASENS研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，研究纳入适合ADT和多西他赛治疗的mHSPC患者（ECOG PS 0-1），患者按1：1分入治疗组（ADT+达罗他胺+多西他赛组）或安慰剂组（ADT+多西他赛），主要研究终点为总生存期（OS）。研究表明，与安慰剂组相比，ADT+达罗他胺+多西他赛组的三联治疗方案可以降低患者32.5%的死亡风险。亚组分析结果显示，在我国患者人群中占比较多的新诊断的mHSPC患者，接受三联方案后，其死亡风险显著降低29.3%。而对于复发mHSPC患者，三联方案可降低其39.5%的死亡风险。

此外，ARASENS研究的其他次要研究终点如至CRPC时间、至疼痛进展时间、无症状骨骼事件时间、首次有症状的骨骼事件时间以及后续系统性抗肿瘤治疗的启动时间等结果表明，患者均可以从三联方案中获益。李永红教授还指出，对于ADT联合新型内分泌药物带来的不良事件，临床专家较为关注，但ARASENS研究中两组不良事件的发生率相似。

李永红教授指出指南中另一个关注点是，基于SWOG 1216研究的结果，2022版CSCO指南将ADT+比卡鲁胺更新为低瘤负荷mHSPC的Ⅰ级推荐。

SWOG 1216研究是一项随机、开放性、Ⅲ期研究，研究纳入mHSPC的患者，随机将患者分入TAK700（新型雄激素受体抑制剂）+ADT组和比卡鲁胺+ADT组，主要研究终点为OS。结果表明，两组患者的OS结果无统计学差异。李永红教授指出，在低瘤负荷的mHSPC患者中，在保证后续治疗有效的情况下，ADT联合比卡鲁胺也可以有效改善患者的生存结局。

高瘤负荷mHSPC的治疗选择

与低瘤负荷mHSPC的治疗方案相似，雄激素剥夺治疗（ADT）也是基石。李永红教授指出，本次更新的关注点之一就是基于PEACE-1研究的结果，CSCO指南将ADT+阿比特龙+多西他赛的三联用药方案作为高瘤负荷mHSPC的Ⅰ级推荐。

PEACE-1研究是一项随机、开放、2×2析因设计、Ⅲ期临床研究，旨在评估标准护理（SOC，治疗方案为ADT±多西他赛）+阿比特龙+泼尼松±放疗的疗效和安全性。研究表明，该三联方案可以有效延长总体患者的OS（p=0.03）和影像学无进展生存期（rPFS，p＜0.0001）。将患者按肿瘤负荷分层进行分析，低瘤负荷mHSPC患者无法从该三联方案中获益（p=0.66），而高瘤负荷mHSPC患者的中位OS自3.5年延长至5.1年，获益更加显著（HR=0.72，p=0.019）。

李永红教授指出，第二个关注点是，依据CHART研究的结果，CSCO指南新增ADT+瑞维鲁胺作为高瘤负荷mHSPC的Ⅰ级推荐。

CHART研究是复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授牵头开展，并在2022 ASCO大会做口头报告的一项国际多中心、随机、对照、开放的Ⅲ期临床试验，引起了国内外学者的广泛关注。CHART研究纳入的是高瘤负荷的mHSPC患者，患者被随机分为试验组（瑞维鲁胺+ADT）和对照组（比卡鲁胺+ADT），主要研究终点为OS和rPFS。

研究结果表明，瑞维鲁胺组患者的rPFS显著改善，患者疾病进展或死亡风险下降了56%（HR=0.44，p＜0.0001）；瑞维鲁胺组患者的OS也显著改善，患者死亡风险下降了42%（HR=0.58，p=0.0001）。同时，瑞维鲁胺组患者的生活质量也得到了显著改善，两组的不良事件发生率和严重程度均相似，安全性较为理想。李永红教授指出，本研究纳入的大部分为中国人群，CHART研究的成功更具有针对中国患者的临床参考价值。

除上述两处更新外，本次CSCO指南更新将ADT+原发灶的手术切除或近距离放疗方案由Ⅱ级推荐降为Ⅲ级推荐。李永红教授指出，降级主要是由于这种治疗方案缺乏延长患者生存期的有力证据，但是对改善患者的生活质量，特别是减少下尿路症状具有一定的价值，可能随着临床证据的累积，它的地位还会有一些变化。

最后，李永红教授指出，过去一年里，mHSPC相关研究取得了令人欣喜的成果。基于相关研究进展，2022 CSCO指南进行了更新，针对低瘤负荷mHSPC患者，ADT+比卡鲁胺延续经典，而ADT+达罗他胺+多西他赛的治疗方案为我们带来了新的选择；针对高瘤负荷mHSPC患者，以ADT为基础的新型抗雄治疗成为优选，三联方案给临床提供了更多的选择，瑞维鲁胺的问世开启国产抗雄药物的崭新篇章。