张清媛教授：遵循个性化治疗理念，走精准治疗之路，套细胞淋巴瘤“治愈”指日可待丨第七届抗白血病·淋巴瘤国际高峰论坛

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种相对少见的非霍奇金淋巴瘤，具有高度异质性，同时兼具侵袭性和惰性淋巴瘤的特点，目前仍不可治愈。患者以老年群体为主，且预后较差。在2022年11月10-11日召开的“第七届抗白血病·淋巴瘤国际高峰论坛暨CSCO白血病&淋巴瘤专家委员会巡讲——哈尔滨站”会议上，医脉通有幸邀请到黑龙江省肿瘤防治研究所张清媛教授接受采访，介绍MCL的治疗现状，并谈谈MCL精准治疗的意义。

医脉通：MCL由于其独特的组织形态学、免疫表型及细胞遗传学特征而广受关注，目前，对于初治MCL患者，常用的治疗方案有哪些？

张清媛 教授：对于MCL的临床治疗，应根据患者的一般情况选择合适的治疗方案。对于年轻、无伴随疾病、适合自体造血干细胞移植（ASCT）的患者，选择含大剂量阿糖胞苷的一线治疗方案，如R-CHOP或R-DHAP方案，待患者达到缓解后进行ASCT，并采用CD20单抗进行巩固治疗。对于老年、有伴随疾病、不适合ASCT的患者，则采用强度较低的一线治疗方案，如BR、R-CHOP、VR-CAP方案，并采用CD20单抗进行2-3年巩固治疗。

医脉通：近年来，多种靶向药物上市并在淋巴瘤治疗中显示出良好疗效，“Chemo-free”的治疗理念和方案在包括MCL在内的多个亚型的淋巴瘤中的发展日益成熟。您如何看待“Chemo-free”方案？

张清媛 教授：MCL发病机制与BCR通路、BCL2通路、肿瘤免疫微环境相关。BTK抑制剂（如伊布替尼、泽布替尼、阿可替尼）已在复发/难治MCL（R/R MCL）中显示出良好疗效。目前，BTK抑制剂在MCL一线治疗中也有研究。例如，王鲁华教授牵头的WINDOW-1试验中，研究者对≤65岁初治MCL患者采用了伊布替尼-利妥昔单抗诱导治疗后R-HyperCVAD/MA短期巩固化疗的方案进行治疗，研究结果显示该治疗方案的安全性和疗效良好，可作为初治年轻MCL患者的一线治疗选择。

老年患者耐受性差往往无法耐受大剂量化疗，对于老年患者，则可选择“Chemo-free”方案进行治疗，如CD20单抗联合来那度胺、CD20单抗联合BTK抑制剂。对于高危MCL患者，BCL2抑制剂（如维奈克拉）可提高其疗效。

总体而言，对于MCL的治疗，应采用精准化治疗，根据患者的具体情况选择不同的治疗策略。

医脉通：MCL异质性较强，因此个性化治疗在MCL中尤为重要。最后想请您谈一谈MCL领域的个性化治疗的发展与展望。

张清媛 教授：在MCL诊断时，需首先明确MCL病理类型。MCL可分为经典型MCL、白血病样非淋巴结性MCL和原位套细胞瘤。其中白血病样非淋巴结性MCL相对惰性，其疾病进程较为缓慢。对于此类型患者，在治疗方案的选择上更偏向于强度更低的治疗方案。然而，大部分MCL为经典型MCL，该类型MCL侵袭性强，疾病进展迅速。对于此类型患者，则采用免疫化疗方案治疗，并在治疗后进行CD20单抗巩固治疗。

高危MCL患者（如母细胞型、TP53突变、高Ki67）预后极差，且复发后疾病进展也十分迅速。对于高危MCL患者以及治疗后出现R/R的患者，则应根据病情选择合适的治疗方案。目前R/R MCL中有很多值得关注的新药进展，如第三代BTK抑制剂pirtobrutinib（LOXO-305），研究显示pirtobrutinib在既往接受过BTK抑制剂治疗的R/R MCL中具有良好的疗效与安全性。此外，值得关注的疗法还有CAR-T细胞治疗，研究显示CAR-T细胞治疗在TP53突变的R/R MCL患者中疗效良好。

总的来说，在MCL的治疗中，需强调个性化治疗以及全程化管理的理念，使MCL患者均得到最合适的治疗，实现最大获益。

张清媛 教授

主任医师、二级教授、博士生导师、省教学名师

黑龙江省肿瘤防治研究所所长

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院副院长

哈尔滨医科大学首席科学家

哈尔滨医科大学星联计划杰出教授

肿瘤学国家重点专科带头人

国家百千万人才工程入选者

国家突出贡献中青年专家

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员

中国抗癌协会化疗专业委员会副主任委员