与家族性高胆固醇血症心血管风险等同的Lp(a)水平是多少？JACC丹麦研究给你解答

2019 ESC/EAS血脂异常管理指南建议，每个成年人一生中至少应考虑进行一次脂蛋白(a)[Lp(a)]测量，以确定具有非常高的遗传Lp(a)水平（＞180 mg/dL [＞430 nmol/L]）的患者，他们可能具有较高的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）终生风险，相当于杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）。血浆Lp(a)升高和家族性高胆固醇血症（FH）均可导致早发ASCVD风险升高，然而Lp(a)升高到什么水平时与FH的心血管风险类似尚不清楚。

近期，Journal of the American College of Cardiology杂志发表的一项研究结果显示，对于MI风险，血浆Lp(a) 67-402 mg/dL与临床FH相当，Lp(a) 180 mg/dL与遗传性FH相当；对于ASCVD风险，Lp(a) 130-391 mg/dL与临床FH相当，Lp(a) 175 mg/dL与遗传性FH相当。

研究简介

在研究中，使用非禁食状态下采集的血液样本检测血脂水平；使用多种指标定义指示MI和ASCVD风险的血脂水平，包括美国MEDPED标准、Simon Broome标准和荷兰血脂诊所网络（DLCN）标准。

研究者利用了哥本哈根普通人群研究的数据，共包括69644名患者，对患者进行了Lp(a)检测和FH的临床或基因诊断。研究者还确定Lp(a)水平升高、临床和遗传性HeFH或早发MI家族史对MI和ASCVD风险的联合影响。在42年随访期间，共4166名患者发生MI，11464名患者发生ASCVD。

研究发现，对于MI风险，血浆Lp(a)水平67-402 mg/dL（应用标准不同而存在较大差异）与临床FH相当，Lp(a) 180 mg/dL与遗传性FH相当；对于ASCVD风险，Lp(a)水平130-391 mg/dL与临床FH相当，Lp(a) 175 mg/dL与遗传性FH相当。与仅具有一种遗传风险因素的患者相比，Lp(a)升高和FH或有早发MI家族史的患者发生MI和ASCVD的风险更高，MI的最高HR为14.0（95%CI，9.15-21.3），ASCVD的最高HR为5.05（95%CI，3.41-7.48）。

另外研究还发现，在FH和Lp(a)升高的个体中，发生MI和ASCVD的风险最高，强调了在FH患者中检测Lp(a)和评估FH患者Lp(a)升高的重要性。

专家讨论

预防心脏病学主任、南卡罗来纳医科大学女性心脏护理联合主任Pamela B. Morris博士在讨论使用Lp(a)与周期性脂质检测评估心血管风险时提到，无论临床诊断如何，对于FH最可靠的检测可能是实际LDL-C水平。在理解FH和Lp(a)的相对风险时，更可靠的分析可能是通过LDL-C和Lp(a)的类似变化来比较风险。

大量有力的证据表明，遗传性脂质代谢紊乱、Lp(a)水平升高和FH都与早发ASCVD风险增加存在因果关系。除了根据循证指南定期进行脂质评估外，对于ASCVD风险评估，每个人应在一生中至少进行一次Lp(a)水平检测。继续提高临床医生和患者对这些高危遗传性脂质紊乱疾病的认识至关重要。我们对这两种疾病的了解正在不断深入，有前景的新型疗法可能在未来为Lp(a)水平升高的患者预防CVD提供希望。

资料来源：

1. In FH, Lp(a) levels comparable to LDL in risk for premature poor outcomes. Healio. November 14, 2022.

2. Pamela B. Morris, Jagat Narula, Sotirios Tsimikas. Lipoprotein(a) and LDL-C: The Relevance of Equivalence. J Am Coll Cardiol. 2022 Nov, 80(21) 2011-2013.