郝文鹏教授：儿童R/R B-ALL免疫治疗未来可期 | 第七届抗白血病·淋巴瘤国际高峰论坛

急性淋巴细胞白血病（ALL）是最常见的一种儿童恶性肿瘤，其又包括急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）与急性B淋巴细胞白血病（B-ALL），其中，85%的儿童ALL患者属于B-ALL。

2022年11月10-11日，“第二十五届全国临床肿瘤学大会2022年CSCO学术年会哈尔滨分会场、第十届CSCO白血病·淋巴瘤专家委员会学术会议、第七届抗白血病·淋巴瘤国际高峰论坛暨CSCO白血病&淋巴瘤专家委员会巡讲——哈尔滨站”正式拉开帷幕。与会期间，医脉通特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所郝文鹏教授接受专访，谈谈免疫治疗在儿童复发/难治（R/R）B-ALL中的发展现状与未来研究方向。

医脉通：可否请您简单谈谈儿童R/R B-ALL与成人R/R B-ALL的诊疗有何异同？以及目前儿童R/R B-ALL领域有哪些值得关注的免疫治疗相关进展？

郝文鹏教授：儿童B-ALL在化疗治疗上的治愈率，无论是国内还是国外数据，均达约90%，因此儿童B-ALL在化疗治疗方面可谓已达天花板级别，无法在化疗的基础上再进行更好的提高，那是否说明其治疗效果达到了非常完美的状态？显然不是，仍有10%-15%的儿童B-ALL患者出现难治复发，通过化疗治疗无法达到临床治愈，此类患者可以考虑免疫治疗，目前已有新型免疫治疗药物在中国获批。

成人B-ALL相对于儿童B-ALL而言，临床高危因素更多，因此成人B-ALL中难治复发的患者会更多。成人B-ALL发病率相对低，在成人急性白血病中只占10%左右，而对于体能状态较差的老年患者来说，化疗方案的选择也是临床难题。

此外，在美国，年轻B-ALL患者采用儿童B-ALL化疗方案的最大适应年龄可达39岁，这在中国显然不可能，因此我们在马军教授的带领下正在筹划，是否能让年轻B-ALL患者采用儿童B-ALL化疗方案，使其临床治愈率进一步提高？这也是年轻B-ALL患者治疗的发展趋势。

在免疫治疗方面，ALL领域新药研发的临床试验均在成人中进行，儿童患者中进行I期临床试验在伦理上并不合规。免疫治疗药物或新药能否在儿童B-ALL中应用？首先得看这些药物在成人B-ALL中的临床应用进展，之后方可在儿童患者中探索应用。例如，CD19/CD3双特异性抗体贝林妥欧单抗在国内已获批儿童适应症，用于治疗儿童R/R的CD19阳性前体B细胞ALL。靶向CD22的抗体药物偶联物（ADC）奥加伊妥珠单抗也已获得国家药监局批准，用于R/R前体B细胞ALL成年患者，但现今尚无儿童适应症获批。

近几年备受瞩目的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，目前国内有2款产品上市，但期适应症均为淋巴瘤，在白血病治疗上还没得到国家药监局审批。国内很多医学中心都开展了CAR-T治疗B-ALL的临床试验，目前的研究数据显示疗效良好，但仍需更长时间的随访数据进行验证，另外，CAR-T在儿童B-ALL中的应用也有待进一步研究。

医脉通：对于儿童R/R B-ALL免疫治疗未来的研究方向，您有何看法？

郝文鹏教授：从药物角度讲，例如双特异性抗体、ADC，其优势在于已设定好靶点，形成的药物可直接并快捷地应用于患者，但其缺陷在于，若出现其他表型则无法特异性识别。而理想状态下CAR-T疗法可以解决这一难题，若没有CD19阳性、CD22阳性，而有其他表型，未来可以针对该免疫表型进行特异性CAR-T的制备。但是相对而言，目前CAR-T的制备工艺和疗效评判标准尚未达成国家或临床层面的共识，这是其缺陷，也是未来免疫治疗探索的方向之一。

除此之外，目前通过二代测序（NGS）技术发现的ALL相关基因突变越来越多，未来会发现更多的潜在治疗靶点，研发更多的靶向治疗药物，从而提高ALL的疗效，这也是未来的研究方向之一。

郝文鹏 教授

哈尔滨血液病肿瘤研究所血液儿科病房主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）儿童白血病/淋巴瘤学组委员

中国罕见病联盟血友病学组常委

中国中西医结合学会血液分会委员

黑龙江省中西医结合学会血液分会副主委

曾获黑龙江省政府科技进步二等奖一项，黑龙江省中医药管理局科技进步一等奖一项，副主编专著一部，近五年在国内核心期刊发表论文多篇，主要从事相关儿童血液病治疗