2022 ESMO ASIA 中国之声 | 肺癌领域大咖首日亮相口头报告

欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）由欧洲肿瘤内科学会主办，是亚太地区讨论肿瘤学领域最新数据和突破的领先平台。会议汇聚最具经验的国际专家，对最新学术研究和临床进展进行展示和探讨，并为肿瘤领域专家和学者提供重要的交流机会。2022年ESMO ASIA于12月2至4日在新加坡+线上召开。会议首日，国内肺癌领域大咖程颖教授、陆舜教授、方文峰教授在胸部肿瘤专场公布了最新研究进展，详情如下：

ASTRUM-005研究最新结果公布

PD-L1抑制剂联合化疗是小细胞肺癌（SCLC）领域的里程碑式进展，PD-L1抑制剂已获批用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗。今年ASCO年会上，吉林省肿瘤医院程颖教授公布了斯鲁利单抗（一种新型PD-1抗体）联合化疗用于初治ES-SCLC患者的III期研究中期分析结果，斯鲁利单抗是首个在SCLC领域显示阳性结果的PD-1抑制剂。基于早期结果，早在今年4月，斯鲁利单抗已被美国FDA授予孤儿药资格，用于SCLC患者的治疗。今年ESMO-AISA大会上，程颖教授再次公布了中位随访19.8个月的更新结果及亚组分析结果。

程颖教授口头报告

方法

ASTRUM-005是一项随机、双盲、国际、多中心、III期研究（NCT04063163）中，初治ES-SCLC患者按 2:1 比例随机分配接受斯鲁利单抗（4.5 mg/kg）或安慰剂联合卡铂/依托泊苷治疗（每3周静脉注射一次）。主要终点是总生存期（OS）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。

研究设计

结果

2019年9月12日至2021年4月27日期间，585例患者被随机分组，斯鲁利单抗组和安慰剂组分别有389例和196例。2022年6月13日数据截止时，中位随访时间为 19.8个月。与安慰剂组（11.1个月）相比，斯鲁利单抗组（15.8个月）的中位OS显著改善（HR=0.62，95% CI 0.50–0.76；P <0.001）。

OS更新结果

OS亚组分析结果

根据 RECIST v1.1由独立放射学审查委员会（IRRC）评估的中位 PFS 也明显改善，斯鲁利单抗和安慰剂组的中位PFS分别为5.8个月和4.3个月（HR=0.47，95% CI 0.38–0.58）。

PFS分析结果

亚组分析显示，亚裔和非亚裔OS（HR 0.63 vs 0.56）和PFS（HR 0.47 vs 0.53）改善趋势类似。

亚洲 vs 非亚洲OS分析

亚洲 vs 非亚洲PFS分析

由IRRC评估的ORR分别为68.9%和58.7%疗效分析

安全性分析

结论

斯鲁利单抗+化疗在初治ES-SCLC患者中显示出较好的抗肿瘤活性和良好的安全性。亚组分析显示出一致的OS获益。ASTRUM-005研究结果支持首个用于SCLC的PD-1抑制剂斯鲁利单抗联合化疗用于初治ES-SCLC的一线治疗。

新型第三代EGFR TKI befotertinib 颅内疗效优

Befotertinib（D-0316）是一种新型高选择性口服第三代 EGFR-TKI，在 EGFR T790M 突变阳性患者的关键 II 期研究（NCT03861156）中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。今年ESMO AISA大会上，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授公布了一项III 期、开放标签、随机对照研究结果，该研究旨在评估befotertinib对比埃克替尼用于EGFR 敏感突变（19外显子缺失或L858R点突变）初治局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的疗效和安全性。

陆舜教授口头报告

方法

EGFR敏感突变、符合条件的 IIIB/IIIC/IV 期 NSCLC 患者被随机分配（1:1）接受befotertinib（75-100mg，每天一次）或埃克替尼（125mg，每天三次）作为一线治疗。主要终点是由独立审查委员会（IRC）评估的PFS。次要终点包括ORR、DCR、DOR、OS和安全性。数据截至日期为2022年7月31日。

研究设计

结果

2019年12月24日至 2020年12月28日期间，362例患者被随机分配接受Befotertinib（n=182）和埃克替尼（n=180）治疗。在中位随访 20.6个月时，由IRC评估的befotertinib组和埃克替尼组的中位PFS分别为22.1个月和13.8个月（HR= 0.49 [95% CI 0.36-0.68]；P<0.0001）。

PFS结果

在有和无中枢神经系统（CNS）转移患者和不同EGFR敏感突变亚型中befotertinib均显示获益。

根据脑转移分层的PFS结果

不同EGFR敏感突变的PFS结果

Befotertinib组和埃克替尼组的 ORR 分别为75.8%和78.3%，两组的DCR分别为94.5%和98.3%，两组的中位DOR分别为未达到和12.4个月，两组的 OS 数据都不成熟，两组的中位治疗持续时间分别为16.4个月和11.1个月，两组的颅内ORR分别为92.3%和55.6%，颅内PFS分别24.9个月和15.2个月。

疗效分析

Befotertinib组和埃克替尼组分别有86例患者（47.3%）和54例患者（30.0%）发生3级及以上治疗相关不良事件（TEAE），两组中分别有2 例（1.1%）和1例（0.6%）患者发生与药物相关的死亡事件。

安全性分析

结论

与埃克替尼相比，befotertinib在EGFR敏感突变阳性 NSCLC 晚期患者一线治疗中显示出更优的疗效，且安全性可接受。

III期FL-ALTER：安罗替尼+吉非替尼有望成为EGFR敏感突变患者新选择

安罗替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制VEGFRs、FGFRs、PDGFRs、c-kit和MET2。今年ESMO AISA大会上，中山大学肿瘤防治中心方文峰教授公布了III期FL-ALTER研究结果，该研究旨在评估安罗替尼或安慰剂联合吉非替尼在初治EGFR 突变转移性 NSCLC 患者中的疗效和安全性。

方文峰教授口头报告

方法

符合条件患者为年龄 18~75岁、EGFR 19外显子缺失或 21外显子L858R点突变的IIIB 或 IV 期 NSCLC患者，ECOG PS为 0 或 1，根据 RECIST v1.1评估有可测量的病灶和足够的器官功能。入组患者按1:1比例随机分配，分别接受口服吉非替尼（250 mg QD）+安罗替尼（G+A 组，12 mg QD，第 1-14 天，每个周期 21 天）或吉非替尼+安慰剂（G+P 组）治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是由 IRC评估的PFS。次要终点包括OS、ORR、疾病控制率（DCR）、DOR和安全性。基线时、首次评估时和疾病进展（PD）时收集用于 ctDNA 分析的血液样本，并使用 329个基因的panel进行分析。

研究设计

结果

2019年4月到 2021年 8月期间，共315例患者被分配至 G+A（n=157）或 G+P 组（n=158）。2022 年 7 月 31 日数据截止时，G+A组和G+P组的中位随访时间为17.3个月和18.8个月。与G+P组相比，G+A 组患者由IRC评估的中位PFS 明显更优（14.75个月 vs 11.20个月；HR= 0.64，P = 0.0028）。

PFS结果

G+A组和G+P组确认的 ORR分别为76.13%和64.52%。与 G+P相比，G+A组患者的缓解持续时间更长（中位DOR：12.48个月 vs 9.46个月，HR=0.56，P=0.0003）。

次要终点结果

OS数据仍不成熟。G+A组和G+P组3级及以上TEAE发生率分别为49.68%和30.97%。最常见的3级及以上 TEAE为高血压 （29.68%，G+A组） 和ALT 升高（12.26%，G+P组）。

安全性分析

可评估ctDNA数据的289例患者的初步分析表明，EGFR拷贝数变异患者更能从G+A组中获益（对比G+P组）（11.74个月 vs 6.83个月；HR=0.27）。

生物标志物分析

结论

FL-ALTER是安罗替尼联合吉非替尼用于EGFR突变晚期NSCLC的首个III期研究。与G+P组相比，G+A组可显著延长初治转移性EGFR突变NSCLC患者的PFS，且安全性可控。安罗替尼联合吉非替尼有望成为用于EGFR突变NSCLC患者新的一线治疗选择。

参考文献：

LBA9 - Updated results of first-line serplulimab versus placebo combined with chemotherapy in extensive-stage small cell lung cancer: An international multicentre phase III study （ASTRUM-005）.2022 ESMO ASIA. Proffered Paper session: Thoracic cancers.

LBA6 - Befotertinib （D-0316） versus icotinib as first-line therapy for patients with EGFR-mutated locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer: A multicentre, open-label, randomized phase III study.2022 ESMO AISA.Proffered Paper session: Thoracic cancers.

LBA10 - A multicenter, randomized, double-blind, phase III study of gefitinib in combination with anlotinib or placebo in previously untreated patients with EGFR mutation-positive advanced non-small cell lung cancer （FL-ALTER）.2022 ESMO AISA. Proffered Paper session: Thoracic cancers.