2022 ESMO AISA | 肺癌免疫治疗领域重磅研究盘点

欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）由欧洲肿瘤内科学会主办，是亚太地区讨论肿瘤学领域最新数据和突破的领先平台。会议汇聚最具经验的国际专家，对最新学术研究和临床进展进行展示和探讨，并为肿瘤领域专家和学者提供重要的交流机会。2022年ESMO ASIA于12月2至4日在新加坡+线上召开。本文汇总了肺癌免疫治疗领域的相关重磅研究进展。详情如下：

 

前瞻性研究：放化疗（CRT）联合顺铂+ S-1序贯度伐利尤单抗在不可切除NSCLC的疗效

 

不可切除局部晚期 NSCLC（LA-NSCLC）患者的标准治疗方案是CRT序贯度伐利尤单抗巩固治疗。在日本开展的一项II期研究显示，CRT联合顺铂+S-1（SP）具有较好的疗效，且耐受性良好，但目前尚无评估SP联合CRT序贯度伐利尤单抗的前瞻性研究。因此，研究者在LA-NSCLC患者中开展了一项II期研究，评估了SP联合CRT方案序贯度伐利尤单抗的结果。

 

方法

 

这是一项单臂、前瞻性、多中心、II 期试验。入组标准包括无法切除的III期LA-NSCLC、PS为0-1、年龄20岁及以上。允许EGFR突变或ALK重排患者入组。顺铂（60 mg/m2，第 1 天）和 S-1（80-120 mg/body，第 1-14 天），给药两周期，4周为一周期，并同步进行胸部放疗（60Gy），未进展患者序贯度伐利尤单抗（10mg/kg，两周一次，至多1年）。主要终点是研究人员评估的自第一次登记开始的12个月无进展生存（PFS）率。

研究设计

 

结果

 

2019年12月至2020年8月期间，研究共纳入59例患者。

 

流程图

患者基线特征

 

自第一次登记开始，度伐利尤单抗的使用率86.4%（51/59）。中位随访时间为21.9个月。12个月PFS率为 72.5%（80% CI：64.2-79.2，95% CI：59.1-82.2），研究达到主要终点，中位PFS和总生存期（OS）均未达到。第二次登记开始，12个月PFS和OS率分别为 70.1% 和 96.1%。第二次注册开始，CRT后14天以内接受度伐利尤单抗的12个月PFS和OS率并不优于CRT后14天及以上接受度伐利尤单抗的结果（PFS；54.2% vs 75.7%，P=0.6636，OS；92.9% vs 97.3%，P=0.5486）。

 

OS和PFS结果

在整个研究阶段，客观缓解率（ORR）为72.9%，疾病控制率（DCR）为93.2%。在巩固治疗阶段，ORR为45.1%，DCR为78.4%。 

在 ITT 人群中，PD-L1表达与PFS（HR 1.454，P=0.381）和 OS（HR 1.324，P=0.693）多变量分析结果无关。

 

结论

 

该研究1年PFS率达到72.5%，达到主要研究终点。在LA-NSCLC患者中，SP联合CRT方案序贯度伐利尤单抗值得进一步评估。

 

III期EMPOWER-Lung 3研究第2部分结果公布

 

EMPOWER-Lung3是一项随机、2部分、III期研究，旨在评估一线免疫联合化疗在无驱动基因突变、鳞状（SQ）或非鳞状（NSQ）III/IV期NSCLC患者的疗效（NCT03409614）。该研究的第2部分纳入不论 PD-L1 水平的患者，评估了PD-1单抗cemiplimab+含铂化疗对比安慰剂+含铂化疗的临床活性和安全性。

 

 

方法

 

入组患者被随机分配（2:1）接受 cemiplimab（350mg，每3周一次，Q3W）或安慰剂+至多4个周期化疗，序贯含培美曲塞方案（NSQ）维持治疗。主要终点是OS。关键次要终点包括PFS和ORR。今年ESMO AISA大会上，研究者公布了第2部分预设的中期分析结果。数据截止日期为 2021年6月14日。

 

结果

 

总体上，466例患者符合条件并随机分配至cemiplimab+化疗组（n=312）或安慰剂+化疗组（n=154）。中位年龄为 63.0（25-84）岁，57.1%为非鳞状NSCLC，85.2%患者为IV期疾病。cemiplimab+化疗组和安慰剂组的中位OS分别为21.9个月和13.0个月（HR=0.71；P=0.014）。与安慰剂组相比，cemiplimab+化疗组的中位 PFS更优（8.2个月 vs 5.0个月；HR=0.56）、ORR更高（43.3% vs 22.7%）和中位缓解持续时间（DOR）更长（15.6个月 vs 7.3 个月）。cemiplimab+化疗组和安慰剂组的3级及以上不良事件发生率分别为43.6%和31.4%。

 

结果图

 

结论

 

在晚期NSCLC患者中，与单独化疗相比，一线cemiplimab+化疗在OS、PFS、ORR和DOR 方面均显示出具有临床意义和统计学差异的改善，安全性结果与既往研究结果保持一致。 

 

中国之声：新型双重免疫检查点抑制剂QL1706+化疗用于EGFR野生型NSCLC一线治疗，ORR达58.6%

一线免疫治疗+含铂双药化疗在无驱动基因突变晚期NSCLC患者中显示出生存获益。QL1706是一种新型双重免疫检查点阻断剂，是包含PD-1 IgG4抗体和CTLA4 IgG1抗体的混合物，I期试验显示，QL1706在包括NSCLC在内的晚期实体瘤中具有抗肿瘤疗效。今年ESMO AISA大会上，中山大学肿瘤防治中心张力教授、黄岩教授团队公布了一项II期研究结果：QL1706+化疗±贝伐珠单抗在EGFR 野生型晚期NSCLC患者中的疗效和安全性结果。

 

方法

 

研究纳入未接受过全身治疗的EGFR 野生型IIIB/C 期和 IV 期 NSCLC患者。在导入期，患者接受QL1706（5 mg/kg）+紫杉醇（175 mg/m2，鳞状NSCLC）/培美曲塞（500mg/m2，非鳞状NSCLC）+卡铂（AUC5/6），每3周一次（Q3W），共2个周期。在维持治疗阶段，患者接受 QL1706（5 mg/kg，Q3W）直至疾病进展或无临床获益或出现其他停药事件。

 

研究设计

 

结果

 

29例患者入组（鳞状 NSCLC：17例；非鳞状 NSCLC：12例）。截至数据截止时，ORR 为58.6%（鳞状 NSCLC队列：70.6%；非鳞状 NSCLC队列：41.7%）。DCR为93.1%（27/29）。根据iRECIST标准评估的ORR和DCR分别为62.1%（18/29）和96.6%（28/29）。

 

疗效分析

 

中位PFS为 6.97个月，根据 iRECIST 的中位PFS为7.98个月。中位OS未达到。

 

PFS结果

所有患者都发生TRAE。4例（13.8%）患者发生3级及以上TRAEs。无4级或5级TRAE发生。最常见的TRAE（>40%）为瘙痒症（65.5%）、食欲下降（65.5%）、输液相关反应（62.1%）、皮疹（55.2%）、贫血（51.7%）、便秘（48.3%）和恶心（41.4%）。

 

结论

 

QL1706 联合铂类化疗具有良好的耐受性，用于晚期EGFR野生型NSCLC患者一线治疗时显示出有希望的抗肿瘤活性。

 

程颖教授团队：KEYNOTE-407中国扩展研究长期随访结果公布

 

在KEYNOTE-407全球和中国扩展研究中，与安慰剂+化疗相比，一线帕博利珠单抗+化疗明显改善了患者生存，今年ESMO AISA大会上，吉林省肿瘤医院程颖教授团队公布了中国患者的长期随访结果。

 

方法

 

在III期双盲 KEYNOTE-407全球和中国扩展研究中，符合条件患者按1:1比例随机分配接受帕博利珠单抗（200 mg）或安慰剂，Q3W，至多35个周期+ 4个周期化疗。安慰剂组中符合条件患者疾病进展后允许交叉接受帕博利珠单抗单药治疗。主要终点是按RECIST v1.1标准由BICR 评估的OS和PFS。

 

结果

 

来自中国大陆的125例患者被随机分配至帕博利珠单抗+化疗（n = 65）或安慰剂+化疗（n = 60）。

基线特征

 

从随机化至2022年2月23日数据截止时，中位随访时间为 44.9个月。研究过程中，安慰剂组中有38例患者交叉至帕博利珠单抗单药治疗，另有1例患者研究结束后接受了PD-1/PD-L1治疗，有效交叉率为65.0%。帕博利珠单抗+化疗组和安慰剂组的中位OS分别为29.6个月和12.7个月（OS HR=0.41，95% CI，0.27–0.63），两组的3年OS率分别为46.2%和16.7%。

 

OS结果

帕博利珠单抗+化疗组和安慰剂组的中位PFS分别为8.3个月和4.2个月，3年PFS率分别为15.1%和0%，两组的PFS2分别为26.8个月和8.7个月。

 

PFS结果

 

PFS2结果

帕博利珠单抗+化疗组和安慰剂组的ORR分别为78.5%和43.3%，在完成35个周期帕博利珠单抗的19例患者中，ORR为89.5%，中位OS未达到，完成35个周期后的2年OS率为 89.2%（随机化后约 4 年）。

 

疗效分析

帕博利珠单抗+化疗组和安慰剂组分别有53 例（81.5%）和49例（81.7%）患者发生3-5级治疗相关AE，自上次随访以来无新的5级AE发生。

 

结论

 

KEYNOTE-407中国扩增研究更长随访结果显示，帕博利珠单抗联合化疗在OS和PFS方面仍保持了生存获益的改善，且安全性可控，与全球研究一致。

 

中国之声：QL1706+化疗用于EGFR敏感突变NSCLC一线治疗，ORR达64.5%

 

QL1706是一种新型双重免疫检查点阻断剂，是包含PD-1 IgG4抗体和CTLA4 IgG1抗体的混合物，I期试验显示，QL1706在包括NSCLC在内的晚期实体瘤中具有抗肿瘤疗效。今年ESMO AISA大会上，中山大学肿瘤防治中心张力教授、方文峰教授团队公布了一项II期研究结果：QL1706+化疗±贝伐珠单抗在EGFR突变晚期NSCLC患者中的疗效和安全性结果。

 

方法

 

符合条件患者为病理学确诊的EGFR敏感突变IV期非鳞状NSCLC，患者具有可测量病灶，疾病进展或不能耐受 EGFR TKIs+贝伐珠单抗/安罗替尼。T790M突变NSCLC患者经第三代 EGFR TKI治疗进展或不能耐受第三代EGFR TKI。允许稳定或经治脑转移患者入组。诱导治疗阶段，患者在每个周期第1天（21天为1周期）接受 QL1706（5.0 mg/kg）、贝伐珠单抗、培美曲塞和卡铂，共4个周期。患者接受了 QL1706、贝伐珠单抗和培美曲塞治疗24个月。由研究者根据RECISTv1.1评估的ORR。

 

研究设计

 

结果

 

研究纳入31例EGFR突变NSCLC患者。中位年龄为55岁。19例（61.3%）患者既往接受过第三代EGFR TKI。16例（51.6%）患者既往接受过抗血管药物治疗。

基线特征

 

截至2022年5月 31日，ORR为 64.5%（20/31），DCR为93.5%（29/31）。PFS尚未成熟。6个月PFS率为 61.3%。

 

疗效分析

在30例（96.8%）患者中观察到TRAE。10例（32.3%）患者发生3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）。最常见TRAE（>30%）为贫血（77.4%）、食欲下降（61.3%）、AST增加（45.2%）和便秘（41.9%）。最常见3级及以上TRAE是血小板计数减少 （9.7%）和贫血（9.7%）。8例（25.8%）患者发生了与治疗相关的严重不良事件（SAE）。截至数据截止，23例患者仍在接受治疗。

 

安全性分析

 

结论

 

QL1706+含铂化疗+贝伐珠单抗在EGFR突变NSCLC患者和EGFR TKI治疗失败患者中显示出有希望的临床活性，且具有良好的耐受性。

 

中国之声 | 安罗替尼助力度伐利尤单抗：小细胞肺癌（SCLC）领域一线治疗初探索

 

IMPower133和CASPIAN研究显示，一线PD-L1单抗联合EC方案治疗SCLC患者的中位PFS约为5个月，与单纯化疗相当。中国研究者探索了将安罗替尼加入到度伐利尤单抗+化疗一线治疗ES-SCLC中，以观察疗效和安全性。

 

方法

 

符合条件ES-SCLC患者为18∼75岁，未接受过全身治疗，无明显心肝肾功能障碍。入组患者接受安罗替尼+度伐单抗+依托泊苷+ CBP或DDP 治疗，4∼6个周期，序贯安罗替尼+度伐单抗维持治疗，直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。治疗期间允许安罗替尼减量，如不能耐受可减至10mg或8mg。主要终点是ORR、PFS和不良事件。

 

结果

 

2020年12月至2022年6月期间，共纳入12例ES-SCLC患者，平均年龄为58（39-71）岁，男性为8例（66.7%），女性为4例（33.3%）。ORR达 100%。6个月PFS率为 66.7%。中位PFS未达到。与试验方案相关的最常见3 级或4级不良事件包括：中性粒细胞减少（2/12，16.7%），白细胞减少（2/12，16.7%）。无更高级别不良事件。

 

结论

 

度伐利尤单抗+安罗替尼联合化疗方案在ES-SCLC初始治疗中显示出更好的ORR、DCR和PFS，且安全性可控。

 

参考文献：

[1] 308P - Phase II study of S-1 and cisPlatin with concurrent thoracic radiotheraPy followed by durvalumab for unresectable, locally advanced non-small cell lung cancer in JaPan （SAMURAI study）.2022 ESMO AISA.

[2] 318P - EMPOWER-Lung 3: CemiPlimab in combination with Platinum doublet chemotheraPy for first-line （1L） treatment of advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）.2022 ESMO AISA.

[3] 325P - A Phase II, oPen-label, single-center study of QL1706 Plus Platinum doublet chemotheraPy with or without bevacizumab as first-line treatment in Patients with advanced NSCLC: Data from EGFR wild-tyPe cohort

[4] 328P - Long-term follow-uP of Pembrolizumab Plus chemotheraPy in Chinese Patients with metastatic squamous non-small cell lung cancer （NSCLC） from KEYNOTE-407

[5] 332P - A Phase II, oPen-label, single-center study of QL1706 Plus Platinum doublet chemotheraPy with bevacizumab as first-line treatment in Patients with advanced NSCLC: Data from EGFR mutant cohort

[6] 356P - Efficacy and safety analysis of anlotinib and durvalumab Plus chemotheraPy in first-line theraPy extensive-stage small cell lung cancer （SCLC）.2022