2022 ESMO ASIA丨李进教授：新疗法，新应用！TTFields应用于GC/GEJC患者的研究结果公布

        欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）由欧洲肿瘤内科学会主办，是亚太地区讨论肿瘤学领域最新数据和突破的领先平台。2022年ESMO ASIA于12月2-4日在新加坡以线上+线下的形式召开。

        肿瘤的治疗正经历日新月异的发展，由手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗组成的综合治疗策略显著改善了患者生存。然而，在治疗毒性和不良反应的控制方面，临床实践中仍存在大量未被满足的患者需求。肿瘤电场治疗（TTFields）是一种新型治疗方式，已被批准用于治疗胶质母细胞瘤和间皮瘤，目前多项研究正在评估这一策略在非小细胞肺癌、卵巢癌、胰腺癌等瘤种中的应用。本次大会中，一项研究评估了TTFields联合化疗在胃癌/胃食管结合部癌（GC/GEJC）中的应用，报告人为同济大学附属东方医院李进教授，医脉通整理如下。

图1 李进教授进行线上报告

研究背景

      TTFields是一种非侵入性局部治疗，可通过施加电场抑制肿瘤的发生发展过程。体外试验数据显示，TTFields可针对GC细胞发挥抗癌作用，并可与化疗联合产生协同细胞毒性作用，基于此，研究者进行了EF-31/ZL-8301-001研究，对TTFields联合卡培他滨+奥沙利铂（XELOX方案）在GE/GEJC一线治疗中的疗效和安全性进行了评估。

研究方法

       如图2，EF-31/ZL-8301-001研究是一项II期单臂多中心研究，研究纳入标准为无法切除的局部晚期或转移性GC/GEJC患者，患者ECOG-PS评分为0-1且既往未接受全身治疗。患者同时接受150 kHZ的TTFields（≥18小时/天）和XELOX治疗，其中HER2阳性患者允许使用曲妥珠单抗（起始剂量8 mg/kg，维持剂量6 mg/kg，d1，q3w），每9周采用CT/MRI的方式对患者进行肿瘤评估。研究的主要终点是研究者评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS），总生存期（OS），疾病控制率（DCR），缓解持续时间（DOR）和安全性。

图2 研究设计

研究结果

研究共纳入28例中国患者，其中26人的疗效数据可评估。如图3，患者的中位年龄为62岁，54%的患者ECOG-PS评分为1，77%的患者为IV期，6例患者接受了曲妥珠单抗治疗。

图3 患者基线

分析结果显示，经中位8.7个月的随访后，患者ORR为50%，高于历史对照数据（45%），患者DCR为81%。患者的中位PFS为8个月，中位OS为12个月，中位DOR为10个月。DCR在患者中为81%。中位DOR，PFS，OS分别为10.3个月，7.8个月和12.2个月。

安全性分析显示，TTFields联合化疗耐受性良好。常见的全因不良事件包括血小板减少（57%）、贫血（54%）、恶心（54%）和中性粒细胞减少（54%）。与TTFields相关的不良事件为轻度/中度皮肤刺激，未发生TTFields相关的全身毒性事件和严重不良事件。

结论

对于无法切除的局部晚期或转移性GC/GEJC患者，一线TTFields联合化疗显示出临床活性且耐受性良好，安全性总体可控。ORR较历史数据存在数值改善，提示TTFields联合化疗可发挥协同抗肿瘤作用，作者建议在后续的关键性III期研究中对该策略进行进一步评估。

参考文献

1. Jin Li, et al. Tumor Treating Fields (TTFields) therapy plus XELOX chemotherapy for front line treatment of advanced unresectable gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJC) or gastric adenocarcinoma (GC): A multicenter phase II trial. LBA3 2022 ESMO Asia Congress.