2022 ESMO ASIA｜PROpel研究再更新，长期数据值得期待

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欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）由欧洲肿瘤内科学会主办，是亚太地区讨论肿瘤学领域最新数据和突破的领先平台。会议汇聚最具经验的国际专家，对最新学术研究和临床进展进行展示和探讨，并为肿瘤领域专家和学者提供重要的交流机会。2022年ESMO ASIA于12月2-4日在新加坡以线上+线下的形式召开。今年上半年公布的PROpel研究曾引起了广泛关注，此次大会，该研究更新了相关数据，会引发学界怎样的思考呢？让我们一起来看下。

研究背景

PROpel研究的主要分析结果表明，与安慰剂+阿比特龙相比，阿比特龙+奥拉帕利1线治疗显著延长mCRPC患者的影像学无进展生存期（rPFS；HR=0.66，95%CI 0.54-0.81；P＜0.001）。且总生存期（OS）数据倾向阿比特龙+奥拉帕利有益（maturity 28.6%；HR=0.86，95%CI 0.66-1.12）。此次会议，研究者报告了生物标志物的亚组分析结果和至二次数据截止日（2022/3/14）的更新数据。

研究设计

PROpel研究是一项双盲、安慰剂对照试验。共796例患者按1：1随机接受阿比特龙（1000mg/每日1次）+奥拉帕利（300mg/每日2次，bid）或安慰剂+强的松或泼尼松（5mg bid），无论患者是否存在同源重组修复基因突变（HRRm）。主要研究终点为研究者评估的rPFS，OS是关键的次要研究终点。研究者依据肿瘤组织和循环肿瘤DNA检测结果来判断患者的HRRm状态。

图1 研究设计

研究结果

生物标志物亚组分析结果表明，阿比特龙+奥拉帕利在HRRm和非HRRm亚组中均有获益。在BRCAm、非BRCAm、BRCA2和非BRCA2亚组中也观察到了同样的趋势。

图2 不同生物标志物亚组的rPFS分析

本次数据截止日（DCO2）时，阿比特龙+奥拉帕利组的中位rPFS较安慰剂组延长了8.6个月（25.0个月 vs 16.4个月；HR=0.67，95%CI 0.56-0.81；P＜0.0001） ，与初次分析（DCO1）时趋势一致。

图3 研究者评估的rPFS数据

在DCO2时，至第一次后续治疗时间（TFST）和PFS2结果均倾向支持阿比特龙+奥拉帕利组患者长期获益更好（P＜0.0032和P＜0.019）。

图4 次要研究终点TFST和PFS2

与DCO1相比，DCO2时阿比特龙+奥拉帕利持续改善OS，两组的KM曲线在约22个月后即有清晰的分离。

图5 ITT人群的OS数据分析

此次更新数据的安全性和耐受性结果与此前报道的一致。

图6 更新的安全性数据

结论

在所有生物标志物的亚组分析中，与阿比特龙+安慰剂相比，阿比特龙+奥拉帕利组均观察到有意义的rPFS改善（≥5个月）。最新研究结果显示，对于mCRPC患者，与安慰剂相比，阿比特龙+奥拉帕利组患者获益更为显著，该方案作为1线治疗有持续改善患者OS的趋势（HR=0.83，95%CI 0.66-1.03；P=0.11）。

文章封面及配图均来自ESMO ASIA大会官方

参考来源：

https://asiacongress.esmo.org/esmo/asia2022/en-GB/presentation/551680