糖尿病「靶向治疗」新方向？脂质激酶VPS34或为关键靶点

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引言：抑制脂质激酶VPS34可以改善糖尿病和肾癌等疾病治疗，为糖尿病的靶向治疗提供了新的方向。

近日，发表于SCIENCE SIGNALING期刊（IF：8.192）的一项研究表明：脂质激酶参与调节肾脏近端小管细胞的内吞、营养运输、自噬和抗病毒反应，而抑制脂质激酶VPS34可能带来糖尿病、肾脏等相关疾病靶向治疗的发展。本项研究由奥胡斯高等研究院、奥胡斯大学生物医学系Markus Rinschen领导。

肾脏近端小管是调节糖重吸收的重要器官

“脂质激酶VPS34参与协调自噬、内吞和代谢，与癌症和代谢疾病关系密切。肾脏近端小管是控制脂肪酸、氨基酸、糖和蛋白质等营养物质重吸收的关键代谢器官。”研究作者写道。

肾脏每天过滤180升血液，并通过内吞作用和肾细胞中的主动转运来保留营养。研究作者分析了脂质激酶VPS34是如何调节胞吞过程的，VPS34参与膜蛋白的囊泡运输和胞吞分选。这一过程不仅对身体获得正确的营养至关重要，而且对阻挡有害的入侵者（例如病毒）也至关重要。

该研究的作者应用了一种名为“多组学”的新方法，他们将多个数据集结合起来，以提供细胞生理学的全面视图。并利用其他技术手段来量化多种转运蛋白和酶的功能。

阻断酶脂质激酶或有助于糖尿病、肾癌的治疗

这一分析表明，在小鼠模型中，近端小管细胞中由于脂激酶的缺乏降低了细胞表面营养转运蛋白的丰度。这与尿中脂质、氨基酸、糖和蛋白质的损失增加有关。

此外，细胞表面的病毒进入受体数量出现下降。用脂质激酶抑制剂治疗可减少SARS-CoV-2在培养的近端肾小管细胞和人类肾脏类器官中的进入。

总之，本项研究发现，阻断酶脂质激酶可能有助阻断肾脏病毒的感染，对于治疗肾癌或糖尿病有潜在的治疗能力。

参考资料：

[1]Rinschen, M. et al. VVPS34-dependent control of apical membrane function of proximal tubule cells and nutrient recovery by the kidney. November 29, 2022. Science Signaling. https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.abo7940. Accessed December 5, 2022.

[2] PT Staff. Research May Improve Targeted treatments for Kidney-related Diseases.2022-12-06.https://www.pharmacytimes.com/view/research-may-improve-targeted-treatments-for-kidney-related-diseases