2022 ASH重磅丨HDC-ASCT是fit PCNSL患者的标准巩固治疗方法：一项国际随机III期试验结果

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适合强化治疗的原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者目前接受以高剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）为基础的诱导免疫化疗，随后进行巩固性大剂量化疗和ASCT（HDC-ASCT）。然而，尚不清楚克服化疗耐药并随后消除微小残留疾病是否也可以通过传统剂量非清髓性免疫化疗实现，包括能够跨越血脑屏障的非交叉耐药细胞毒性药物。研究者进行了一项国际随机III期试验，比较了在新诊断的PCNSL患者中HDC-ASCT与非清髓性巩固治疗（MATRix/IELSG43试验，NCT02531841）的疗效。关于该研究主要终点的第一份报告入选了今年ASH年会的Late-Breaking Abstracts（LBA）部分。

研究方法

这项开放标签、随机III期试验在5个国家（德国、意大利、丹麦、挪威、瑞士）的56个中心进行，主要纳入标准为新诊断PCNSL、HIV阴性、年龄18-65岁（不考虑ECOG PS）或66-70岁（ECOG PS≤2）、器官功能良好。诱导治疗包括4个周期的MATRix方案（利妥昔单抗375mg/m²/d，days 0和5；甲氨蝶呤3.5g/m²，day 1；阿糖胞苷2×2g/m²/d，days 2和3；噻替派30mg/m²，day 4，每21天一个周期）。在第2个周期后采集干细胞。诱导治疗完成后获得部分缓解（PR）或更好的患者被随机分配到A组，使用两个疗程的R-DeVIC方案（375mg/m²，day 0；地塞米松40mg/d，days1~3；依托泊苷100mg/m²/d，days1~3；异环磷酰胺1500mg/m²/d，days1~3；卡铂300mg/m²，day 1）；或B组，包括HDC[卡莫司汀（BCNU）400mg/m²（day -6）和噻替派2x5mg/kg/d（days-5和-4）]和ASCT。主要终点是无进展生存期（PFS）。

研究结果

2014年7月-2019年8月，368例患者登记，346例患者开始治疗，260例（75%）患者完成诱导治疗，115例和114例患者分别随机分配到A组和B组。未达到随机分组的主要原因是毒副作用（n=87;25%）和疾病进展（n=36;10%）。随机分组患者的中位年龄为59岁（范围21-70岁），其中22.3%的患者年龄为65岁或以上。两组间患者特征分布均衡。

所有登记患者的中位随访时间为44个月（范围0.2-86）。346例患者中有239例（69%）对诱导治疗有效，27%实现了完全缓解（CR），52%实现了PR。两种巩固治疗策略均有良好的耐受性：分别有100（87%）和111（97%）例患者完成R-DeVIC和HDC-ASCT治疗。13例（3.8%）患者在诱导治疗中死于治疗相关并发症，其中11例死于嗜中性粒细胞减少性感染并发症。R-DEVIC或HDC-ASCT巩固治疗导致CR患者的数量显著增加（A组和B组分别为65%和68%；p=0.71）。到目前为止，共有79例PFS事件：67例患者在随机分组后出现疾病进展（A组47例，B组20例）。6例患者在巩固治疗期间死于毒性（A组2例，B组4例），6例患者死于无复发的无关原因（A组5例，B组1例）。两组间3年PFS率（主要终点）有显著差异：HDC-ASCT治疗组为79%（95%CI 71-86），R-DeVIC治疗组为53%（95%CI 43-62%）（HR 0.42;p=0.0003）。HDC-ASCT组的3年OS率为86%（95%CI 78-91），R-DeVIC组的3年OS率为71%（95%CI 61-78）（HR 0.47;p=0.01）。对神经认知功能的评估显示两组间无差异。

研究结论

这项国际随机III期临床试验表明，HDC-ASCT巩固治疗的疗效明显优于非清髓性免疫化疗。HDC-ASCT巩固治疗不会对神经认知功能产生任何可测量的负面影响，而且具有良好的风险获益比。HDC-ASCT是fit PCNSL患者的标准巩固治疗方法。

参考来源：

Gerald Illerhaus, Andrés J.M. Ferreri, Mascha Binder, et al. Effects on Survival of Non-Myeloablative Chemoimmunotherapy Compared to High-Dose Chemotherapy Followed By Autologous Stem Cell Transplantation （HDC-ASCT） As Consolidation Therapy in Patients with Primary CNSLymphoma- Results of an International Randomized Phase III Trial （MATRix/IELSG43）. 2022 ASH. Abstract#LBA-3.