2022ASH | 不负众望，GO29365研究5年随访结果公布，力证维泊妥珠单抗在R/R DLBCL的长期获益

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型，仍有30%-40%的患者经一线标准治疗后复发进展。近年来，以抗体药物偶联物（ADC）为代表的靶向药物的不断进展，为DLBCL患者提供了更多治疗选择。维泊妥珠单抗（Polatuzumab Vedotin，简称Pola）是全球首个靶向CD79b的ADC药物，因其出色的疗效在DLBCL领域备受关注。

近期，2022年第64届美国血液学会（ASH）年会盛大举行，在这万众瞩目的国际学术盛会上，公布了维泊妥珠单抗的关键性研究——GO29365研究的5年最终分析结果，让我们率先一饱眼福！

本文亮点集锦：

GO29365研究既往数据提示，Pola-BR方案无论是缓解率还是生存情况，均显著优于BR组，且不良反应可控。

GO29365研究随访5年最终分析显示：生存数据以及安全性结果与之前报告一致，Pola-BR维持更优的疗效与生存获益，长期随访中未发现新的安全信号。

维泊妥珠单抗基于其高缓解率，有望赋能移植，并通过使患者持续缓解，延迟接受后续治疗的时间，或为疗效可观兼具成本效益的治疗选择。

既往回顾：维泊妥珠单抗在GO29365研究中锋芒初露

DLBCL患者经一线R-CHOP标准治疗后，仍有约20%–25%患者复发，约10%–15%患者发展为难治，这部分患者生存预后不理想^[1-3]。尽管自体造血干细胞移植是R/R DLBCL的二线标准治疗，但高达半数患者由于高龄、合并症等原因无法耐受大剂量化疗而无法接受移植，这部分患者仅能接受姑息治疗，疗效有限^[4-6]，亟需更为有效的治疗方案。

* R-CHOP，利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松；CR，完全缓解；R/R DLBCL，复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤

2014年，研究者在全球62家中心开展了一项随机lb/ll期研究GO29365研究，探索了创新ADC药物维泊妥珠单抗联合苯达莫司汀、利妥昔单抗（Pola-BR）在不适合移植R/R DLBCL中的疗效。既往公布的研究结果显示，中位随访22.3个月后，与BR组相比，Pola-BR组显著提高了R/R DLBCL患者的BOR（70.0% vs 32.5%）、CR率（40.0% vs 17.5%；P=0.026）以及最佳CR率（57.5% vs 20%）^[7,8]。并且Pola-BR在BR的基础上进一步延长了患者的PFS（9.5个月 vs 3.7个月；P<0.001）和OS（12.4个月 vs 4.7个月；P=0.002），并降低58%的死亡风险。安全性方面，对比BR组，Pola-BR组的不良反应可控，且更多患者完成了计划治疗周期，因发生疾病进展导致的提前停药患者例数较少。

* BOR，最佳总缓解率；CR，完全缓解；PFS，无进展生存期；OS，总生存期

图1 GO29365研究既往公布的缓解与生存数据

基于GO29365的研究结果，维泊妥珠单抗不仅在2016-2017年获得FDA和EMA分别授予的孤儿药资格、优先药物以及突破性疗法，而且在2019年06月获FDA加速批准，其联合方案Pola-BR可用于R/R DLBCL成人患者的治疗。随后，Pola-BR方案相继被NCCN指南和CSCO淋巴瘤诊疗指南纳入DLBCL的治疗推荐。

* FDA，美国食品药品监督管理局；EMA，欧洲药品管理局；NCCN，美国国家癌症综合网；CSCO，中国临床肿瘤学会

图2 Pola的发展历程

2022ASH公布GO29365研究5年最终分析结果，力证维泊妥珠单抗持续获益，延长生存

本次ASH会议上，研究者公布了GO29365研究中lb期安全性试验、II期随机试验和扩展队列长达5年随访的最终结果^[9]，三个队列的中位随访持续时间分别为77.4个月、59.9个月和29.2个月。长期随访结果显示，接受Pola-BR治疗的患者5年OS等结果与之前报告一致，也未新增安全信号，提示Pola-BR可持续为R/R DLBCL患者带来临床获益。

Pola-BR的显著获益持续存在

在随机队列中，对比BR组，Pola-BR组患者依然显著提高BOR（62.5% vs 25.0%）、最终CR率（42.5% vs 17.5%）以及最佳CR率（52.5% vs 22.5%），达到缓解患者的进展或死亡风险降低了40.0%。扩展队列的疗效结果也与随机队列一致，Pola-BR组的BOR、CR率和最佳CR率分别为57.5%、39.6%和53.8%，提示Pola-BR在延长随访中维持高缓解率，助更多患者达深缓解。

图3 随机队列和扩展队列的缓解率

随着随访时间延长，Pola-BR依然表现出显著优于BR的生存获益，延长了患者的中位PFS（9.2 vs 3.7个月）和中位OS（12.4 vs 4.5个月），与之前报告一致。扩展队列的PFS和OS分别为7.0个月和12.3个月。

图4 随机队列患者OS情况

图5 扩展队列患者OS情况

Pola-BR未发现新的安全性信号，不良反应可控

安全性结果与之前的分析一致，长期随访中未发现新的安全信号，不良反应依然可控。在所有队列接受Pola-BR的患者中，3-4级不良事件（AEs）和严重AE的发生率如表1。随机队列和扩展队列中最常见的3-4级AEs分别为中性粒细胞减少症和血小板减少症，严重AE包括感染等，分别有43.6%和27.4%患者发生任何级别的周围神经病变（PN，≥2级PN的发生率分别为15.4%和15.1%），PN缓解的中位时间分别为0.3个月和2.9个月。

表1 所有队列的不良事件

药物经济学分析：R/R DLBCL治疗压力随治疗线数增加而升高

除了疗效与安全性，药物经济学也是淋巴瘤治疗中的考量因素之一，这与患者的治疗意愿以及生活质量息息相关。本次ASH年会上也公布了一项真实世界研究分析结果，评估了R/R DLBCL中治疗线数与不同疗法对治疗费用的影响^[10]。

结果显示，在236例接受二线治疗的患者，其中后续接受三线和四线治疗的比例分别为44.5%和16.9%。对于治疗方案的选择，移植的使用率在25%-50%，CAR-T疗法的应用在后线治疗中有所增加。每例患者每月的平均治疗费用随治疗线数的增加而逐步增加，如表2。

表2 R/R DLBCL中每个治疗线的平均（SD）医疗费用、HCRU事件和随访时间

* ER，急诊室；LoT，治疗线；PPPL，每个患者每批次：PPPM，每个患者每月；SD，标准差：TCC，总护理成本；USD，美元

该经济分析表明，R/R DLBCL的总医疗保健成本随治疗线的增加而增加，可能与移植和CAR-T疗法的应用增加有关。因此DLBCL亟需有效且具有成本效益的治疗策略，以减少患者的后续治疗，从而减轻R/R DLBCL的经济负担。

持续缓解，维泊妥珠单抗或为疗效可观兼具成本效益的治疗选择

对于适合移植的R/R DLBCL，移植前的挽救治疗疗效是影响移植效果的关键；对于不适合移植的R/R DLBCL，延长缓解时间，减少复发率十分重要。因此，提高疗效，加深缓解深度，对改善R/R DLBCL患者生存预后具有深远意义。

GO29365最新研究数据的公布，为维泊妥珠单抗长期的高缓解率添加了坚实有力的证据。维泊妥珠单抗基于其出色的疗效赋能移植，作为移植前的挽救治疗或能进一步提高移植的成功率，并且为不适合移植患者带来持续缓解，改写其不良治疗结局。此外，维泊妥珠单抗方案或可通过使患者持续缓解，延迟接受后续治疗的时间，可能是疗效可观兼具成本效益的治疗选择。期待维泊妥珠单抗早日在国内上市，为中国DLBCL患者带来更多获益。

小结

GO29365研究的既往数据向全球展示了ADC药物维泊妥珠单抗的治疗潜力，本次ASH会议上公布的5年最终结果更是进一步证实Pola-BR方案在R/R DLBCL的长期治疗获益。尽管近年来涌现了CAR-T疗法等新型疗法，但有效且更具成本效益的治疗方案仍待探索。维泊妥珠单抗联合方案基于其可观疗效与可控的安全性，或将成为DLBCL领域的中流砥柱。

参考文献：

1.Sehn L and Gascoyne RD. Blood 2015;125:22–32

2.Cheson BD, et al. J Clin Oncol 1999;17:1244

3.Shuo Wang, Cancer Communications. 2021;41:229–239.

4.Friedberg JW. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2011;2011:498–505

5.Gisselbrecht C, et al. J Clin Oncol 2010;28:4184–90

6.Matasar MJ. J Natl Compr Canc Netw 2021;19(11.5):1327–30.

7.Sehn LH, et al. Blood Adv. 2022 Jan 25;6(2):533-543.

8.Sehn LH, et al. J Clin Oncol. 2020 Jan 10;38(2):155-165.

9.Laurie H. Sehn, et al.Poster on ASH 2022 (4260).

10.Justin Gatwood, et al.Poster on ASH 2022 (3527).