药尽其用，余一祎教授解读mCRC治疗中的“排兵布阵” | 2022复旦中山肿瘤防治中心年会

2022年11月28日-12月4日由复旦大学附属中山医院举办的“2022复旦中山肿瘤防治中心年会”在上海举行。此次大会以“万象立新 · 合和共进”为主题，分享了肿瘤最新治疗进展、临床规范、原创性研究和多学科诊治等，助力我国肿瘤学事业高质量发展。值此会议之际，医脉通特邀复旦大学附属中山医院余一祎教授，解读转移性结直肠癌（mCRC）用药策略中的“排兵布阵”，分享抗EGFR治疗再挑战的相关进展。

mCRC治疗中的“排兵布阵”

余一祎教授介绍，虽然mCRC的靶向治疗可选药物少于肺癌等癌种，但在综合治疗理念的指导下，mCRC的治疗策略多变且临床疗效可观。mCRC的治疗并非仅局限于全身治疗，在手术、射频、放疗和介入等局部治疗的参与下，目前该癌种的治疗已呈现出多元化的整合治疗模式。mCRC患者的生存时间和治疗周期通常较长，要解决“如何将各种治疗手段合理有效地应用于患者”这一问题，不仅需要肿瘤科医生对该疾病具有更充分和更全面的认知，还应在临床实践中做好治疗策略的“排兵布阵”和全程管理。

从“排兵布阵”这一角度出发，虽然mCRC的可用药物不多，但这些药物可以通过合理的组合实现更高的获益。以抗血管生成治疗为例，临床对此类药物的使用并非仅局限于某一线，而是从一线至二线及后线实现了多线重复使用，这一策略贯穿了mCRC治疗的始终，也成为了mCRC治疗的重要组成部分。所以，临床工作中应精准把握治疗手段的最佳应用时机，以循证医学为基础，通过合理的用药策略制定，为mCRC患者提供更好的生存。

此外，新药物及新技术的进展也是mCRC患者实现更佳生存的重要依托，余一祎教授期待这一领域萌发更多的新疗法与新策略，为临床工作者提供更多的抗癌武器。

药尽其用——抗EGFR治疗再挑战

抗EGFR治疗在mCRC患者特别是RAS/RAF全野生型患者的治疗中占据着至关重要的位置，抗EGFR治疗可以为此类患者提供更高的肿瘤缓解率，有效延长患者的生存，因此已成为此类患者的标准治疗手段。但与其他药物治疗类似，抗EGFR治疗也不免面临患者耐药的情况。抗EGFR治疗的耐药机制较为复杂，多项研究的探索结果提示，RAS通路突变、MET扩增等旁路激活以及其他突变的产生均会导致患者耐药。另有研究发现，对于经抗EGFR治疗进展的患者，二线治疗若不使用抗EGFR药物，患者的获得性耐药突变会逐渐衰减甚至消失，而RAS/RAF野生序列会重新增殖，从而恢复对抗EGFR药物的敏感性。

在这一前提下，抗EGFR治疗再挑战的理念应运而生。余一祎教授指出，从CRICKET等研究的结果来看，RAS/RAF全野生型患者三线治疗应用抗EGFR治疗再挑战的疗效较目前传统的“两靶一化”策略（瑞戈非尼、呋喹替尼、TAS-102）更优，抗EGFR治疗再挑战现已成为mCRC治疗领域的研究热点。

免疫时代中的抗EGFR治疗再挑战

目前肿瘤的治疗已经进入免疫治疗时代，余一祎教授表示，在作用机制方面，抗EGFR治疗与免疫治疗相辅相成，抗EGFR治疗可以通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）促进免疫细胞活化，与免疫治疗发挥协同抗肿瘤效应，实现“1+1>2”的愿景。

因此迎着免疫治疗的时代浪潮，CAVE等研究对抗EGFR治疗再挑战与免疫治疗的联合应用进行了探索，并取得了令人欣喜的结果。而余一祎教授所在的复旦大学附属中山医院也进行了TEC系列研究，对抗EGFR治疗+免疫治疗+化疗在RAS/RAF全野生型mCRC患者后线治疗中的应用进行了评估，旨在通过中国研究，为中国患者带来更好的数据结果，助力患者的更优生存。