​FDA快讯 | 12月上旬实体瘤获批药物及推荐剂量一览

编辑：Yuna

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12月上旬，在实体瘤领域，FDA批准了两种药物分别用于非小细胞肺癌（NSCLC）和腺泡状软组织肉瘤（ASPS），并推荐了使用剂量。详情如下：

第二款KRAS抑制剂获批NSCLC

2022年12月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准adagrasib（一种 RAS GTP 酶抑制剂））用于既往至少接受过一次全身治疗的KRASG12C突变（由经FDA 批准的检测方法确认）局部晚期或转移性NSCLC。 

FDA 还批准了QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR 试剂盒（组织样本）和 Agilent Resolution ctDx FIRST Assay（血浆样本）作为使用Krazati的伴随诊断方法。如果在血浆样本中未检测到KRASG12C突变，则应进行肿瘤组织检测。

此次获批基于 KRYSTAL-1研究，这是一项多中心、单臂、开放标签临床试验 （NCT03785249）。研究纳入KRASG12C突变局部晚期或转移性 NSCLC 患者，评估了adagrasib在112例经含铂化疗和免疫检查点抑制剂（同时或顺序给药）治疗进展患者中的疗效。入组患者接受adagrasib治疗（每日两次，口服，600 mg），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要终点为按照RECIST 1.1标准由盲法独立中心审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR）。结果显示，ORR 为 43%（95% CI：34%，53%），中位缓解持续时间（DOR）为 8.5 个月（95% CI：6.2，13.8）。

最常见的不良事件（≥20%）包括腹泻、恶心、疲劳、呕吐、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损伤、呼吸困难、水肿、食欲减退、咳嗽、肺炎、头晕、便秘、腹痛和 QTc 间期延长。最常见的实验室检查异常（≥ 25%）包括淋巴细胞减少、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、钠减少、血红蛋白减少、肌酐升高、白蛋白减少、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、脂肪酶增加、血小板减少、镁减少和钾减少。

推荐剂量及用法

Adagrasib（片剂）推荐剂量为 600 mg，口服，每日两次，使用至疾病进展或出现不可接受的毒性。

阿替利珠单抗获批转移性ASPS成人及儿童患者

2022 年 12 月 9 日，FDA批准阿替利珠单抗用于不可切除或转移性ASPS成人及2岁及以上儿童患者。

ML39345（NCT03141684）研究是一项开放标签、单臂研究，评估了阿替利珠单抗在ASPS患者中的疗效。研究纳入49例不可切除或转移性ASPS成人和儿童患者。符合条件患者为经组织学或细胞学证实的不可手术ASPS且美国东部协作肿瘤组（ECOG）体能状况评分≤2。研究排除原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或有症状CNS 转移患者、临床诊断为肝疾病或有特发性肺纤维化、肺炎、机化性肺炎或影像学显示活动性肺炎病史的患者。给予成年患者1200 mg 阿替利珠单抗，静脉注射；每21天给予儿童患者阿替利珠单抗15 mg/kg，最高1200 mg，静脉注射，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要终点为按照RECIST v1.1标准由独立评审委员会（IRC）确认的ORR和DOR。结果显示，ORR 为 24%（95% CI：13，39）。在产生客观缓解的12例患者中，67%的患者缓解持续6个月及以上，42%的患者缓解持续12个月及以上。

患者的中位年龄为31岁（范围：12-70 岁），其中47例成人患者（2%患者年龄65岁及以上），2例儿童患者年龄12岁及以上。女性占比51%，白人占比55%，黑人或非裔美国人占比29%，亚裔患者占比10%。

最常见的不良事件（≥15%）包括肌肉骨骼疼痛（67%）、疲劳（55%）、皮疹 （47%）、咳嗽（45%）、恶心（43%）、头痛（43%）、高血压（43%）、呕吐（37%）、便秘（33%）、呼吸困难（33%）、头晕（29%）、出血（29%）、失眠（27%）、腹泻（27%），发热、焦虑、腹痛和甲状腺功能减退症（均25%），食欲下降和心律失常（均22%），流感样疾病和体重下降（均18%）以及过敏性鼻炎和体重增加（均16%）。

推荐剂量及用法

成人患者：阿替利珠单抗剂量为每2周 840 mg，每 3 周 1200 mg，或每 4 周 1680 mg，使用至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2 岁及以上儿童患者：阿替利珠单抗剂量为每 3 周 15 mg/kg（至多1200 mg），使用至疾病进展或出现不可接受的毒性。

参考来源：

[1] FDA grants accelerated approval to adagrasib for KRAS G12C-mutated NSCLC. December 12, 2022.[2] FDA grants approval to atezolizumab for alveolar soft part sarcoma. December 9, 2022.