2022 ASH现场直击｜Odronextamab治疗复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者：关键性Ⅱ期ELM-2研究的预设分析结果

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Odronextamab是一种铰链稳定、基于人IgG4的CD20×CD3双特异性抗体（Ab），可结合B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3，从而触发T细胞介导的恶性B细胞毒性。在ELM-1研究（Ph1，NCT02290951）中，odronextamab在既往接受≥2线治疗（LOT）的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中表现出令人鼓舞的活性。接受剂量≥80mg odronextamab治疗的DLBCL患者的客观缓解率（ORR）为53%，完全缓解（CR）率为53%。12个月时持续缓解率为88%（Bannerji R. et al.Lancet Haematol.2022）。复发/难治性（R/R）DLBCL的推荐II期剂量（R2PD）确定为160mg每周一次。2022 ASH大会首次报告了关键性II期试验ELM-2的DLBCL队列的结果（NCT03888105）。

研究方法

ELM-2研究是一项全球、多中心研究，患者来自13个国家的91家研究中心。DLBCL队列纳入复发难治的成人DLBCL患者。odronextamab静脉输注（IV），第1个周期（21天为1个周期）剂量递增给药，最初的递增治疗方案为1/20方案，在研究期间，对1/20方案进行了修订，通过增加中间剂量来进一步降低CRS风险（图1）。在第2-4个周期的第1、8、15天注射160mg，从第5周期起剂量为320mg，每两周1次（Q2W），治疗直至疾病进展。

图1

主要终点为独立中心审查（ICR）评估的ORR。次要终点包括当地研究者评估的ORR、CR、持续缓解时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性和耐受性。

研究结果

截至2022年09月15日，140例DLBCL患者的安全性可评估，具体基线特征如下（表1）。

表1

ICR评估的12周的ORR和CR率分别为49.2%（95%CI 40.4%-58.1%）和30.8%，研究者评估的12周的ORR和CR率分别为50.0%（95%CI 41.15-58.9%）和36.2%，递增方案疗效如下（表2）。

表2

中位DOR为10.2个月（95%CI 3.7-NE）（图2）。

图2

中位PFS为4.4个月（95%CI 3.4-5.6）（图3）。

图3

139例（99.3%）患者发生治疗期间的不良事件（TEAE），其中123例（87.9%）被认为与治疗相关。在总体安全性可评估的人群中，最常见（>30%）的TEAE（任何级别）为CRS（55%）、贫血（42.1%）和发热（39.3%）（图4）。

图4

在第一周期实施0.7/4/20递增方案后，仅1例（1.4%）患者发生≥3级CRS事件。所有CRS事件均在中位2天（范围1-133）内消退。未有患者需要呼吸机或入住ICU治疗CRS。其他需特别关注的不良事件（AE）为免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），具体内容如下（表3）。5例患者（3.6%）发生治疗相关5级AE，11例患者（7.9%）发生导致odronextamab停药的治疗相关AE。

表3

研究结论

在关键性II期试验的DLBCL队列中，odronextamab显示了具有临床意义的疗效、持久的CR和可管理的安全性。ORR为49.2%，CR率达30.8%。缓解是深度且持久的，中位DOR为17.9个月。本研究的结果证实了在ELM-1中观察到的初步结果，无论是在CAR-T治疗前后，odronextamab治疗均具有活性。Odronextamab采用优化的剂量递增方案，安全可控。CRS多为1级，主要发生在第1周期剂量递增期间。未报告肿瘤溶解综合征（TLS）病例和≥3级ICANS或输注相关反应（IRR）。III期随机对照研究将在早期治疗线中启动。

参考来源：

Won-Seog Kim, Tae Min Kim, Seok-Goo Cho, et al. Odronextamab in Patients with Relapsed/Refractory （R/R） Diffuse Large B-Cell Lymphoma （DLBCL）: Results from a Prespecified Analysis of the Pivotal Phase II Study ELM-2. 2022 ASH. Abstract#444.