2022 ASH 军之鉴｜马军教授、王迎教授、顾闰夏博士共话r/r B-ALL领域中国原创CAR-T治疗新进展

第64届美国血液学学会（ASH）年会于12月10日-13日召开，ASH作为全球性血液学盛会，汇聚各国血液领域专家分享前沿研究进展和突破性临床数据。

今年我国多项研究成果入选ASH报告，著名血液学专家哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授携中国医学科学院血液病医院王迎教授、中国医学科学院血液病医院顾闰夏博士远赴美国参加线下会议并作口头报告。此次特邀三位赴会专家共话中国原创靶向CD19 CAR-T及CD22/CD19双靶点CAR-T在复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL)领域的治疗新进展，精彩内容整理如下。

马军教授

我非常高兴能和王迎教授、顾闰夏博士成为疫情管控三年来参加ASH年会的第一批中国学者。两位教授在ASH会议上分别作了两项口头报告（摘要号：0660和0255），对参加此次会议有什么感受？

顾闰夏博士

非常感谢马军教授的提问，也非常高兴我能有机会到ASH年会学习。此次参加大会我的感受是，所有参会学者不仅展示了各自最新的研究成果，更重要的是展示了对血液领域问题的思考和解决问题的研究方式，在讨论环节可以明显感受到各专家讨论带来的灵感激发。我相信学习别人的思考方式，会对中国学者深耕自己的领域非常有帮助。全世界各地的科学家、研究者都在ASH年会汇聚，希望未来会有更多中国学者在这里展示研究成果，把我们的声音带到美国。

王迎教授

非常感谢马军教授在疫情还没有结束的时候，就带领我们再次来到ASH年会。我曾多次参加ASH会议，虽然因为疫情管控已经三年没有参加，但这次参会仍觉得非常熟悉。在ASH会议上，来自全世界各地的血液学专家汇聚一堂分享血液学前沿进展，我每一次参会都有很多新收获。当然希望以后我们能有更多机会在世界舞台展示中国学者的成果，也更加希望未来我们能举办非常好的中国血液学年会，吸引全世界的学者来展示他们的数据。

马军教授

本次ASH会议上合源生物有很多相关进展，王迎教授您发表了关于赫基仑赛治疗成人r/r B-ALL关键性临床研究的口头报告（摘要号：0660），您能简单介绍一下这项研究的亮点吗？

王迎教授

此次ASH会议上公布了一项赫基仑赛II期、单臂、多中心的关键性临床研究数据。赫基仑赛是中国自主研发的靶向CD19 CAR-T细胞，和已经上市的靶向CD19 CAR-T使用的FMC63结构域不同，它的scFv来自是中国自主研发的单克隆抗体HI19a。接受赫基仑赛治疗的成人r/r B-ALL患者缓解率非常高，缓解质量非常好，三个月内总缓解率（ORR）达82.1%，且三个月内ORR患者的微小残留病灶（MRD）阴性率达100%。三个月时ORR可达64.1%，在三个月时ORR患者，MRD阴性率为92%。中位缓解持续时间（DOR）未达到。在3个月时仍缓解的患者中，1年时预计有80%患者在持续缓解中。无论是否后续接受造血干细胞移植，均能表现出持续缓解和长期生存获益。

其次赫基仑赛毒性也非常低，84.6%患者出现细胞因子释放综合征（CRS），但主要以1级、2级CRS为主，3级以上CRS仅占10.3%，免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）总发生率10.3%，3级及以上ICANS发生率为7.7%。除此之外患者出现CAR-T治疗常见不良反应，如感染、低丙种球蛋白血症等，但没有靶向CD19 CAR-T治疗导致的非预期不良事件发生，总体安全性非常好。所以从这个关键的临床研究结果来看，赫基仑赛是一个非常有前景的针对r/r B-ALL的靶向CD19 CAR-T细胞产品。

马军教授

成人r/r B-ALL患者可予以双抗、ADC药物、异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗，但生存仍较差，期待赫基仑赛在中国尽早上市，服务于血液肿瘤患者，尤其是r/r B-ALL患者。

顾博士您发表了关于CD22/CD19双靶点CAR-T的口头报告（摘要号：0255），因为靶向CD22和CD19两个靶点，CD22/CD19双靶点CAR-T也被叫做鸡尾酒疗法，您能谈一下CD22/CD19双靶点CAR-T将来的应用前景吗？

顾闰夏博士

谢谢马教授，靶向CD19 CAR-T已在血液肿瘤的应用中取得显著疗效，但仍存在患者治疗后复发问题，需要进一步解决，而CD22/CD19双靶点CAR-T可能是接受靶向CD19 CAR-T治疗后复发患者的治疗选择。构建CD19和CD22双抗并不简单，并不是1+1就一定大于2，这其中有很多工作要做，需考虑抗原可及性、scFv结构稳定性等因素。在这项研究当中，我们通过临床前研究的积累，构建筛选了这种结构优秀的CAR-T双抗结构，希望能为患者提供一个更好的CAR-T产品。研究共入组了6例r/r B-ALL患者，其中2例患者为移植后复发，2例患者合并TP53突变，但入组患者接受CD22/CD19双靶点CAR-T治疗后均获得MRD阴性缓解，同时所有患者都没有发生3级以上的CRS，除感染外，所有患者均未发生≥3级非血液学毒性不良反应。相信CD22/CD19双靶点CAR-T有望成为靶向CD19 CAR-T治疗复发患者新的治疗选择。

马军教授

谢谢两位教授的分享，期待CD22/CD19双靶点CAR-T能弥补单靶点CAR-T的不足，让更多r/r B-ALL患者再次达到MRD阴性，获得长期生存。

近年来，美国CAR-T创新研究很多，相关专利占80%以上，中国也在CAR-T领域不断创新，其中合源生物公司和中国医学科学院血液病医院共同创新开发的靶向CD19 CAR-T——赫基仑赛已在中国进行相关临床研究，并即将申请上市。同时，CD22/CD19双靶点CAR-T可以治疗靶向CD19 CAR-T、allo-HSCT无效的患者，降低或清除患者体内MRD水平，使患者得以长期生存。我们在CAR-T研究的靶点选择时比国外更加严谨，赫基仑赛和CD22/CD19双靶点CAR-T治疗的疗效和安全性都很好。非常感谢王教授和顾博士勇敢地在疫情最危重期来到美国，也感谢合源生物创造的条件，希望赫基仑赛和CD22/CD19双靶点CAR-T都可以尽快上市，使更多中国患者获益。

“ASH军之鉴”栏目

2022年第64届ASH年会将于12月10日~13日在美国新奥尔良以线下线上相结合的方式隆重召开。相比前两届，本届ASH有多位学者将在美国现场展示中国风采，医脉通特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授共同推出“ASH军之鉴”，马军教授将在ASH现场，带来一线的中国专家口头报告速递、创新药物研究解读、临床研究热点讨论、ASH年度进展盘点等，全方位带您鉴赏ASH学术盛宴。