2022 ASH现场直击｜R-CHOP联合硼替佐米可改善DLBCL患者的生存结局：Remodl-B试验的5年生存结果

Remodl-B试验根据不同基因表达谱（GEP）确定的起源细胞（COO）对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）进行了分层，比较了利妥昔单抗联合环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松（R-CHOP） vs. R-CHOP+硼替佐米（RB-CHOP）方案的治疗效果。在中位随访30个月时，试验的主要分析发现各治疗组的无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）无总体差异。2022年ASH年会上发表了Remodl-B试验中活化B细胞（ABC）、生发中心B细胞（GCB）和MHG亚型淋巴瘤患者的研究分析更新和最终试验结果。医脉通记者现场报道如下。

研究方法

这项开放标签、随机、III期适应性研究纳入2011年06月02日至2015年06月10日来自英国和瑞士的107家研究中心的患者。患者纳入标准为未经治疗，组织学证实为DLBCL I-IV期，年龄>18岁，东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2，心脏、肺、肾脏和肝脏功可以耐受全剂量化疗。GEP初始活检材料充足的患者开始随机接受R-CHOP或RB-CHOP治疗。研究设计如下（图1）。

图1

主要终点为R-CHOP vs. RB-CHOP的PFS。次要终点包括缓解率、OS、毒性和患者的生活质量。

研究结果

最终分析纳入1077例患者，其中801例分为3种亚型：ABC、GCB和MHG，128例未分类，148例诊断活检样本不足。基线特征如下（表1）。

表1

中位随访64个月时，联合硼替佐米对仍存活患者的PFS或OS无总体获益，R-CHOP组和RB-CHOP组的5年PFS率分别为64%和70%（p=0.085）；5年OS率分别为76%和79%（p=0.32）（图2-3）。

图2

图3

ABC亚型患者中R-CHOP组和RB-CHOP组的5年PFS率分别为54%和69%，PFS改善15%；MHG亚型患者中R-CHOP组和RB-CHOP组的5年PFS率分别为29%和55%，PFS显著改善（p=0.011）；GCB亚型患者未观察到PFS改善（图4）。

图4

ABC亚型患者中R-CHOP组和RB-CHOP组的5年OS分别为67%和80%，OS显著改善（p=0.032）；MHG亚型患者中R-CHOP组和RB-CHOP组的5年OS分别为48%和60%（p=0.156）（图5）。

图5

不良事件（AE）与既往报告的结果相似，最常见的≥3级AE为血液学毒性，R-CHOP组和RB-CHOP组的报告率分别为38%和42%。

研究结论

研究数据显示，RB-CHOP组中的ABC和MHG亚型患者的PFS显著改善，未观察到GCB亚型患者生存结果的显著改善。在R-CHOP方案中联合硼替佐米改善了ABC亚型患者组的OS，PFS改善15%，OS改善13%。通过GEP来确定DLBCL的分子亚型，在初始治疗中联合硼替佐米可使更多患者获益。免疫治疗联合蛋白酶体抑制剂可能成为一种提高MHG和ABC亚型淋巴瘤治疗疗效的一种手段。

参考来源：

Andrew J Davies, Louise Stanton, Josh Caddy, et al. Five-Year Survival Results from the Remodl-B Trial （ISRCTN 51837425） Show Improved Outcomes in Diffuse Large B-Cell Lymphoma Molecular Subgroups from the Addition of Bortezomib to R-CHOP Chemoimmunotherapy. 2022 ASH. Abstract#735.