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2022 SABCS 中国之声|PEONY研究再次证明,曲帕双靶治疗HER2阳性乳腺癌实力非凡

2022-12-15 17:47:23来源:医脉通阅读:8次

医脉通编辑撰写,未经授权请勿转载。


第45届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)会议于美国当地时间12月6-10日召开。SABCS是乳腺领域规模最大、最具影响力的国际性会议。旨在为国际学术界、医生和研究人员提供有关乳腺癌和癌前病变的实验生物学、病因学、预防、诊断和治疗的最新信息。在此次会议上,复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队带来了III期PEONY研究的长期疗效和安全性最终分析结果(PD18-03)。医脉通编辑整理如下,以飨读者。


背景


II期NeoSphere研究(NCT00545688)提示,在HER2阳性早期乳腺癌(EBC)、局部晚期乳腺癌(LABC)或炎性乳腺癌的新辅助治疗中,与曲妥珠单抗+多西他赛相比,帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛显著提高了病理完全缓解率(pCR),且为无进展生存期(PFS)和无病生存期(DFS)带来潜在获益。随机、多中心、双盲、安慰剂对照的III期PEONY研究(NCT02586025)结果表明,与曲妥珠单抗+多西他赛相比,帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛显著改善了亚洲人群的总pCR(tpCR;主要研究终点),且安全性数据与已知的帕妥珠单抗的安全谱一致。此次会议上,研究者公布了PEONY研究的长期疗效(3年和5年)和安全性最终分析数据。


方法


PEONY研究纳入了HER2阳性EBC(T2-3,N0-1,M0)或LABC(T2-3,N2或N3,M0;T4,任意N,M0)患者,随机(2:1)入组至帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛(P+H+D)或安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛(Pla+H+D)组(每3周新辅助治疗一次,共4周期)(P或安慰剂:840mg负荷剂量/420mg维持剂量;H:8mg/kg负荷剂量/6mg/kg维持剂量;D:75mg/m2),后序贯3周期氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺(FEC)治疗,以及一年13次的P+H或Pla+H辅助治疗(图1)。长期疗效(无事件生存期[EFS]、DFS、总生存期[OS];所有次要研究终点)采用Kaplan-Meier、Cox风险模型和双边对数秩检验(按疾病分型和激素受体状态分层)评估。安全性和耐受性也进行了评估,并对不良事件(AE)的严重程度进行了分级。


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图1. PEONY研究设计


结果


截至2022年3月14日,共随机入组329例患者,其中P+H+D组219例和Pla+H+D组110例(安全人群分别为218例和110例),两组分别有175例(79.9%)和82例(74.5%)患者完成了5年随访(中位随访时间为62.9个月)。患者基线特征平衡(表1)。大多数患者接受了完整的抗HER2靶向治疗。


表1. 患者基线特征

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帕妥珠单抗组3年EFS率为88.9%,安慰剂组为79.7%(P=0.043);5年EFS率分别为84.8%和73.7%(P=0.027)(HR=0.53,95%CI=0.32,0.89;图2A)。帕妥珠单抗组3年DFS率为90.1%,安慰剂组为81.1%(P=0.043);5年DFS率分别为86.0%和75.0%(P=0.028)(HR=0.52;95%CI=0.30,0.88;图2B)。帕妥珠单抗组和安慰剂组的3年OS率分别为97.0%和91.0%(P=0.053);5年OS率分别为93.9% vs. 90.0%(P=0.26),帕妥珠单抗组呈阳性趋势(HR=0.53;95%CI=0.23,1.19;图2C)。


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图2. ITT人群EFS、DFE、OS


在整个治疗期间,P+H+D组和Pla+H+D组分别有70.6%和68.2%的患者发生了分级≥3级不良事件(AE),最常见的AE(两组患者发生比例均≥5%)为中性粒细胞减少、白细胞减少和发热性中性粒细胞减少(表2)。两组严重的AE发生率分别为17.0%和13.6%。本研究期间未发生原发性心脏事件(心力衰竭[NYHA分级III或IV级]或左心室射血分数显著下降)或继发性心脏事件。


表2. 安全性

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结论


长期疗效终点(EFS、DFS和OS)结果进一步支持了主要研究终点结果(tpCR)的潜在获益,并提示在术前和术后给予曲帕双靶抗HER2治疗一年具有临床意义的疗效改善。安全性数据与已知的帕妥珠单抗安全谱一致,除腹泻外,两组间安全性无显著差异。PEONY研究结果进一步证实帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛方案能够为HER2阳性早期乳腺癌患者带来获益。


参考文献:

Zhi-Ming Shao, et al. Final analysis of the Phase III PEONY trial: long-term efficacy and safety of neoadjuvant–adjuvant pertuzumab or placebo, plus trastuzumab and docetaxel, in patients with HER2-positive early or locally advanced breast cancer. SABCS, 2022. PD18-03.


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