2022 ASH现场直击｜通用型同种异体CD30 CAR EB病毒特异性T细胞治疗CD30+淋巴瘤安全有效

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通用型同种异体T细胞疗法面临的主要挑战是移植物抗宿主病（GVHD）以及分别由宿主和受体同种异体反应性T细胞介导的移植物排异反应。为了解决GVHD，研究者发明了病毒特异性而不是同种异体特异性的Epstein-Barr病毒特异性T细胞（EBVST），EBVST在300多个同种异体受体中都没有发生GVHD。为了防止移植物排异，研究者用靶向CD30的嵌合抗原受体（CD30.CAR）修饰了EBVST，CD30是一种在同种异体反应性T细胞上表达上调的抗原，因此，CD30.CAR EBVST可以通过CAR杀死CD30+淋巴瘤细胞和同种异体反应性T细胞，并且可能在EBV+受者体内通过自身的T细胞受体（TCR）增强活性。

在2022年12月10-13日于美国新奥尔良召开的第64届美国血液学会（ASH）年会上公布了CD30.CAR EBVST治疗CD30阳性淋巴瘤的I/II期临床数据。

研究方法

研究者使用EBV肽混合物刺激健康供体的外周血单核细胞（PBMC），然后用含有CD28共刺激域的第二代CD30.CAR进行逆转录病毒转导，生成了7个CD30.CAR EBVST细胞系。

14例复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者（中位年龄36岁，范围22-53岁）接受了治疗。患者既往治疗中位线数为5（范围3-6）。

治疗分为3个剂量，CD30.CAR EBVST输注前使用环磷酰胺+氟达拉滨进行淋巴细胞清除性化疗。采集输注前和输注后的血液样本，分离血清/血浆和PBMC用于分析，通过CD30.CAR的实时qPCR检测结果评估CD30.CAR EBVST的持久性。输注后4-8周通过诊断性PET/CT扫描评估临床反应。

研究结果

CD30.CAR EBVST耐受性良好，没有GVHD，只有2例患者出现可逆的4级血细胞减少。DL3组4例患者发生1级细胞因子释放综合征（CRS)，但均在未经治疗的情况下自行缓解。

在接受治疗的14例患者中，43%（6/14）的患者在DL2和DL3治疗组获得完全缓解（CR)，总体客观缓解率（ORR）为79%（11/14）。尽管CD30.CAR EBVST的疗效很好，但是缓解持续性欠佳，CD30.CAR在输注后1周基本恢复到输注前水平。

研究结论

该研究证明CD30.CAR EBVST可以安全有效地治疗CD30+淋巴瘤，即使多次输注后也没有发生GVHD和急性排异反应。但是CD30.CAR EBVST在外周血的持久性欠佳，缓解持久性也有待进一步提高，研究者正在开展研究探索其机制，寻求提高缓解持久性的方法，同时测试CD30.CAR EBVST是否可以用作其他“通用型”CAR-T细胞疗法的平台。

参考来源：

David H. Quach, Carlos A. Ramos, Premal D. Lulla, et al. CD30.CAR-Modified Epstein-Barr Virus-Specific T Cells（CD30.CAR EBVSTs）Provide a Safe and Effective Off-the-Shelf Therapy for Patients with CD30-Positive Lymphoma. 2022 ASH. Abstract#167.