狼疮低疾病活动度预测因素剖析，确定低危、中危和高危人群 | 百家之“研”

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”感知世界医学脉搏，助力中国临床决策。“是医脉通坚守的信念。2022年12月，医脉通风湿免疫科｢百家之“研”｣栏目全新上线。本栏目将以中国学者的研究成果为基础、诊疗观念为强化，以期展现中国学术风范，促进学术传播。

本期将介绍北京大学人民医院何菁教授团队于期刊Rheumatology（Oxford）.（影响因子7.046）发表的研究成果。本研究分析确定肾脏受累、血液系统受累和低补体血症是难以实现和维持LLDAS的危险因素，并基于此建立LLDAS风险分层工具：低危组（无危险因素）、中危组（1个危险因素）和高危组（≥2个危险因素）。

专家简介

何菁 教授

主任医师、教授、博士生导师

北京大学人民医院风湿免疫科主任

先后入选国家中青年科技创新领军人才、国家万人

获茅以升青年科技奖

北京市科技新星计划

荣耀医者-青年创新奖

担任《Immunology》副主编和《Clinical Rheumatology》的青年副主编（JAE）

中国免疫学会青年委员会委员

中华医学会风湿病学分会青年委员

研究简介

北京大学人民医院SLE（PKUPHS）队列是2014年创建的单中心前瞻性队列，本研究基于该队列纳入2014年-2016年确诊的245例活动性SLE患者，每3个月随访一次记录患者疾病状态，共随访2年。LLDAS-50定义为达到LLDAS≥50%所用时间；早期实现LLDAS（LLDAS-3mo）定义为进入队列3个月内达到LLDAS。采用多变量分析确定LLDAS、早期实现LLDAS和长期疾病活动的预测因素。并基于LLDAS相关因素建立LLDAS的风险分层工具。

研究结果

研究所纳入的患者中，91%（223例）为女性，中位（IQR）年龄为40岁（34-53岁）。随访的2年内，实现LLDAS的累计概率为62.9%（154/245，图1）。

图1 LLDAS实现率随时间的变化

确定危险因素

多变量分析显示：

➤未能实现LLDAS的独立危险因素包括肾脏受累（危险比[RR]：0.647，95%置信区间[CI]：0.465-0.899，p=0.010）、血液系统受累（RR：0.457，95%CI：0.301-0.695，p<0.001）和低补体血症（RR：0.688，95%CI：0.480-0.967，p=0.031）；

➤未能实现LLDAS-3mo的独立危险因素包括肾脏受累（RR：0.344，95%CI：0.175-0.676，p=0.002）、血液系统受累（RR：0.318，95%CI：0.136-0.745，p=0.008）、抗磷脂抗体阳性（RR：0.361，95%CI：0.161-0.814，p=0.014）和低补体血症（RR：0.463，95%CI：0.240-0.894，p=0.022）；

➤未能实现LLDAS-50的独立危险因素包括肾脏受累（RR：0.572；95%CI：0.332-0.987，p=0.045）、血液系统受累（RR：0.289，95%CI：0.149-0.561，p<0.001）和低补体血症（RR：0.485；95%CI：0.289-0.875，p=0.016）。

此外，研究发现，LLDAS-3mo（RR：47.694，95%CI：13.776-165.127，p<0.0001）是实现LLDAS-50的强预测因素。

建立风险分层工具

为了探索个性化SLE管理策略，根据未能实现LLDAS的潜在危险因素（肾脏受累、血液系统受累和低补体血症）建立了风险分层工具。将患者分为低危组（无危险因素）、中危组（1个危险因素）和高危组（≥2个危险因素）。使用Kaplan-Meier方法评估LLDAS，观察到三个危险组之间有显著差异（p<0.0001，表1）。

表1 各危险组实现LLDAS的概率

研究结论

肾脏受累、血液系统受累和低补体血症是难以实现和维持LLDAS的危险因素，LLDAS-3mo是长期维持LLDAS的预测因素。

讨论：

SLE是一种慢性、多系统性、自身免疫性疾病，轻则可长期缓解，重则可对多器官造成不可逆损伤，甚至导致死亡。长期以来，学界一直在努力寻找安全高效的治疗方法，但在SLE患者中实现长期缓解仍存在挑战。2016年，亚太狼疮合作组织提出将狼疮低疾病活动度（LLDAS）作为SLE达标治疗的目标。

与完全缓解相比，LLDAS对SLE患者来说是一个“不那么严格“的目标。但大量研究已证实，LLDAS对于SLE患者来说是很有前景的治疗目标，可减少疾病复发和不可逆的器官损伤。本项前瞻性研究确定了难以实现LLDAS的危险因素，例如肾脏受累、血液系统受累和低补体血症，同时根据危险因素建立风险分层将患者分为低危、中危和高危，以帮助医生管理和治疗SLE患者。

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参考文献：Katz P, Patterson SL, DeQuattro K, et al. The association of trauma with self-reported flares and disease activity in systemic lupus erythematosus (SLE). Rheumatology (Oxford). 2022 Dec 8:keac690. doi: 10.1093/rheumatology/keac690. Epub ahead of print. PMID: 36477308.