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2022 ASH 军之鉴 | 马军教授:血液肿瘤ASH年度进展大盘点

2022-12-18 16:46:44来源:医脉通阅读:8次

医脉通编辑整理,未经授权请勿转载。


2022年第64届美国血液学会(ASH)年会于12月10日~13日在美国新奥尔良以线下线上相结合的方式隆重召开。相比前两届,本届ASH有多位学者将在美国现场展示中国风采。在第一个会议日,医脉通有幸邀请到哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授接受采访,从ASH现场带来最新的学术资讯和中国之声。


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马军教授


在ASH开幕式上,出乎意料,参会人数众多,会场人山人海,已经恢复了2019年的热闹景象。今年ASH大会是疫情爆发以来首次以线下参会为主的形式召开,线下会场共有来自全球96个国家23000余人参加,线上也有约16000人注册参会。非常遗憾中国大陆仅有6位医生到现场参会。


能够到现场参会,我非常激动也感触颇多,尤其是看到中国原创能够在国际舞台上展现风采。中国医学科学院血液病医院参与创新开发的CD19 CAR-T赫基仑赛治疗的复发难治性急性B淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)获得了非常好的疗效,而且副作用很少,3级以上不良事件发生率非常低。此外,CD22/CD19双靶点CAR-T也已经开展临床试验,已经入组了6例高危的R/R B-ALL患者,疗效也非常好。期待这两个CAR-T药物能够尽快在中国上市,造福更多患者。


马军教授从急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性髓系白血病(AML)、慢性髓系白血病(CML)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、造血干细胞移植(HSCT)、多发性骨髓瘤(MM)、骨髓增生异常综合征(MDS)和淋巴瘤8个领域,分享了2022 ASH的最新进展。


急性淋巴细胞白血病


CD19/CD3双特异性抗体在ALL成人和儿童患者中都有了应用,一线治疗可以获得极高的MRD阴性率,患者一旦获得MRD阴性缓解就可能获得长期生存。今年ASH报道的最新数据,诱导化疗后进行CD19/CD3双特异性抗体巩固治疗,4年PFS率可以达到72%,不桥接异基因HSCT也可以获得很好的疗效,而且副作用较少,这是ALL领域的一大突破。另外,CD22抗体偶联药物(ADC)新药在B-ALL中也获得非常高的缓解率,还可以桥接异基因HSCT,增加移植成功率。在CAR-T领域,除了中国之外,美国、韩国、日本等国家也有相关的进展发布,今年ASH上公布了36个相关报道。


总体而言,除了抗体和细胞免疫治疗以外,ALL领域还有很多新药和新的联合治疗方案也取得了进展。我们期待成人ALL能够达到儿童ALL一样高的治愈率,这是我们奋斗的目标。


急性髓系白血病


FLT3抑制剂是AML领域第一个正式获批的小分子靶向药物,目前已有3个产品上市,给AML患者提供了更加精准的治疗。FLT3抑制剂用于前线治疗,或与化疗/其他小分子靶向药物联合,可以获得更好的疗效。在细胞免疫治疗领域,靶向CD33等靶点的CAR-T或CAR-NK也正在进行临床研究,一旦取得成功将为AML治疗带来革命性的进展。除此之外,AML领域还有很多新药及其联合治疗方案涌现,如双特异性抗体、ADC等,希望能够有更多优效的临床研究结果公布。


慢性髓系白血病


随着酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的问世及更新迭代,CML患者的预后已经得到了显著改善,目前已经有了一代、二代、三代TKI药物。北京大学人民医院江倩教授团队也报告了中国原创第三代TKI奥雷巴替尼治疗CML的研究结果,疗效非常好,尤其是在伴T315I突变CML患者中获得了更好的疗效。此外,美国还报告了复合型TKI的数据,把一代、二代、三代TKI药物复合在一起,对各种突变患者均有效,这也是未来研究发展的趋势。


总体而言,尽管大部分CML患者不能治愈,但TKI治疗长达21年的分析数据显示CML患者无病生存率达到92%,CML已经实现像高血压糖尿病一样的慢性病全程化管理。


慢性淋巴细胞白血病


过去CLL的治疗主要是免疫化疗RFC方案,现在有了一代、二代甚至三代的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,已经成为了CLL的优选治疗方案,例如伊布替尼泽布替尼奥布替尼等。中国在年轻CLL患者中使用BTK抑制剂联合免疫化疗取得了非常好的疗效,对于TP53突变或BTK难治等高危患者,梅奥诊所、MD安德森癌症中心、哈佛大学附属医院使用BCL-2抑制剂联合BTK抑制剂治疗也提高了疗效。除此之外,CLL领域同样有ADC、复合小分子靶向药物等新型药物涌现,CLL治疗已经逐渐转变为chemo-free(无化疗)治疗模式,在不久的将来,CLL也一定能够像CML一样,实现像高血压、糖尿病似的慢性病全程化管理。


造血干细胞移植


在异基因HSCT领域,陆道培院士黄晓军教授共同发明的半相合移植“北京方案”已经在国际上获得广泛认可。近年来,慢性移植物抗宿主病(GVHD)小分子抑制剂治疗以及急性GVHD单克隆抗体治疗的进展也非常快,并发症越来越少。但无论如何,异基因HSCT需要供者提供造血干细胞,未来随着细胞免疫疗法、小分子靶向药物、双特异性抗体、ADC等新型药物的不断突破,一定能够让部分患者不需要移植仅通过药物治疗就可以获得长期生存。


多发性骨髓瘤


MM领域进展非常快,如果说前几年称之为“淋巴瘤年”,那么这几年可以称之为“骨髓瘤年”。从以前的化疗、移植,到蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗血管生成抑制剂的出现,MM预后得到了显著改善,如今又有了靶向CD38的单克隆抗体、ADC,靶向BCMA的双特异性抗体、ADC、CAR-T,核输出蛋白抑制剂以及MIF等小分子抑制剂的出现,尽管目前MM仍不可治愈,但治疗选择非常多,相信在不久的将来,MM也一定能够实现慢性病全程化管理,让患者获得长期生存甚至临床治愈。


骨髓增生异常综合征


MDS近年来进展较慢,尽管还未取得能够让患者获得长期生存的突破性进展,但已经有口服阿扎胞苷、促造血治疗药物、SMO抑制剂、CXCR1/2抑制剂等新药进入MDS领域开展研究,期待MDS领域有更多的新药出现。


淋巴瘤


近年来淋巴瘤进展非常快,无论是侵袭性B细胞淋巴瘤还是惰性淋巴瘤,都有很多新药涌现,CD19 CAR-T二线治疗侵袭性大B细胞淋巴瘤已经获批,此外,第二代CD20单抗、CD19/CD3双抗、CD20/CD3双抗、ADC、多特异性抗体,还有多个小分子靶向药物都有了很好的疗效数据,与此同时,规范化治疗也越来越引起重视。


相比之下,T细胞淋巴瘤进展较慢,尽管CD30 ADC、PD-1抑制剂联合脂质体米托蒽醌、核输出蛋白抑制剂在外周T细胞淋巴瘤中取得不错的疗效,PD-1/CD3双抗、CCR4单抗在外周T细胞淋巴瘤或蕈样霉菌病中取得一定进展,但总的来说,在我国发病率较高的NK/T细胞淋巴瘤领域仍然缺乏有效的治疗手段。


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马军 教授

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长,主任医师,教授,博士生导师

中国临床肿瘤学会(CSCO)监事会监事长

亚洲临床肿瘤学会副主任委员

中国临床肿瘤学会白血病专家委员会主任委员

国家卫生健康委能力建设与继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组组长

中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会护理学组名誉顾问

1979年赴日本东京大学医学部留学,一直致力于血液系统的良恶性疾病的诊疗,特别以治疗白血病和淋巴瘤享誉业内。1982年在国内首先建立体外多能造血祖细胞培养体系,填补国内空白。自1983年至今应用维甲酸和三氧化二砷序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病1200余例,10年无病生存率85%,达到了国际先进水平

先后在国内外刊物上发表论文200余篇,专著40余部,获国家、省、市科技奖二十项

承担国家863重大科研项目8项,省、市级科研课题25项


“ASH军之鉴”栏目


2022年第64届ASH年会将于12月10日~13日在美国新奥尔良以线下线上相结合的方式隆重召开。相比前两届,本届ASH有多位学者将在美国现场展示中国风采,医脉通特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授共同推出“ASH军之鉴”,马军教授将在ASH现场,带来一线的中国专家口头报告速递、创新药物研究解读、临床研究热点讨论、ASH年度进展盘点等,全方位带您鉴赏ASH学术盛宴。


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