2022 ASH 军之鉴 | 马军教授：ALPINE研究终期分析力证泽布替尼PFS优效性，重新定义CLL/SLL治疗标准

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一种淋巴细胞克隆性增殖的肿瘤性疾病，其标准治疗方案从化疗、免疫化疗再到BTK抑制剂伊布替尼的问世，不断改善着CLL/SLL患者的预后。ALPINE研究是首个在R/R CLL/SLL患者中头对头对比泽布替尼和伊布替尼的全球III期研究，其结果一直以来都备受瞩目。在2022年12月10-13日于美国新奥尔良召开的第64届美国血液学会（ASH）年会上，ALPINE研究终期分析结果在最新突破性研究（Late-Breaking Abstracts Session）版块进行口头报告。

在ASH会议期间，哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授亲临现场参会，医脉通特别邀请马军教授接受采访，在ASH现场全面解读ALPINE研究的终期分析结果，并谈一谈研究结果对于临床实践的指导意义。

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1.医脉通：ALPINE研究是一项在R/R CLL/SLL患者中头对头对比泽布替尼和伊布替尼的全球III期研究，其终期分析结果备受关注，被选入今年ASH大会的最新突破性研究（LBA）版块。希望您能在ASH大会现场为我们解读一下ALPINE研究终期分析的疗效数据。

马军教授

ALPINE研究是一项头对头对比泽布替尼和伊布替尼的随机对照研究，在今年ASH大会的Late-Breaking Abstracts Session部分进行了大会报告。ALPINE研究纳入了来自15个国家的652例R/R CLL/SLL患者，1:1随机接受泽布替尼（N=327）或伊布替尼（N=325）治疗。中位随访29.6个月，经独立评审委员会（IRC）评估，ITT人群中泽布替尼组的24个月PFS率显著优于伊布替尼（79.5% vs 67.3%，图1），降低了35%的疾病进展风险（HR=0.65）。

在del（17p）/TP53突变的高危患者亚组中，泽布替尼的24个月PFS率同样显著更优（77.6% vs 55.7%，图2）。降低了48%的疾病进展风险（HR=0.52）。无论是IRC评估还是研究者评估，其他主要预设亚组（包括IGHV状态）分析中，泽布替尼组均显示出PFS优效性。

在缓解率方面，经IRC评估，不论是否伴PR-L，泽布替尼组ORR均显著优于伊布替尼。泽布替尼对比伊布替尼的ORR分别为86.2% vs 75.7%（双侧P=0.0007），包含PR-L的ORR分别为91.7% vs 83.1%（双侧P=0.001）。总体而言，泽布替尼在ORR和PFS方面都具有显著的优越性。

2.医脉通：在CLL已逐渐实现慢病管理的今天，长期用药安全的重要性不言而喻，2022年美国、欧盟和中国说明书先后修订，警示第一代BTK抑制剂的心血管风险，所以心血管安全性引起广泛的重视，那么ALPINE研究的安全性分析结果如何呢？

马军教授

在安全性方面，泽布替尼的副作用是比较少的，ALPINE研究结果也显示出泽布替尼安全性优势。泽布替尼组因AE导致的停药率低于伊布替尼组（16.2% vs 22.8%），在临床所关注的心脏毒性方面，房颤/扑动发生率也低于伊布替尼组（5.2% vs 13.3%）。泽布替尼组没有发生致死性心脏不良事件，而伊布替尼组报告了6例，死亡率1.9%。

3.医脉通：刚刚您从疗效和安全性方面对ALPINE研究终期分析结果进行了全面解读，请您谈一谈ALPINE研究对于CLL治疗领域有何重要的意义？对于泽布替尼的临床应用您有何期待？

马军教授

泽布替尼是我国自主研发的结构优化的新一代BTK抑制剂，也是目前全球唯一经ALPINE研究头对头对比伊布替尼达到PFS优效性的新一代BTK抑制剂。ALPINE研究的PFS优效性结果，重新定义泽布替尼成为了CLL/SLL领域治疗的一个新的治疗标准。这一点在最新的指南更新中也有体现：目前，美国NCCN指南已经将泽布替尼列为CLL/SLL的全面优先推荐，在2022年CSCO指南中，泽布替尼治疗CLL也获得了全面I级推荐，这改变了BTK抑制剂治疗CLL的应用格局。

希望泽布替尼能够在中国开展更多的真实世界研究，同时也在DLBCL等B细胞恶性肿瘤领域进行广泛的临床探索，获得更多的优效性数据，为更多中国淋巴瘤患者带来长期生存获益和更高的生活质量。

医脉通带您“亲临”ASH现场

马军 教授

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长，主任医师，教授，博士生导师

中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长

亚洲临床肿瘤学会副主任委员

中国临床肿瘤学会白血病专家委员会主任委员

国家卫生健康委能力建设与继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组组长

中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会护理学组名誉顾问

1979年赴日本东京大学医学部留学，一直致力于血液系统的良恶性疾病的诊疗，特别以治疗白血病和淋巴瘤享誉业内。1982年在国内首先建立体外多能造血祖细胞培养体系，填补国内空白。自1983年至今应用维甲酸和三氧化二砷序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病1200余例，10年无病生存率85%，达到了国际先进水平

先后在国内外刊物上发表论文200余篇，专著40余部，获国家、省、市科技奖二十项

承担国家863重大科研项目8项，省、市级科研课题25项

参考文献：Jennifer R. Brown, Barbara Eichhorst, Peter Hillmen, et al. Zanubrutinib Demonstrates Superior Progression-Free Survival (PFS) Compared with Ibrutinib for Treatment of Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia and Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL): Results from Final Analysis of ALPINE Randomized Phase 3 Study. 2022 ASH. Abstract#LBA-6.

“ASH军之鉴”栏目

2022年第64届ASH年会将于12月10日~13日在美国新奥尔良以线下线上相结合的方式隆重召开。相比前两届，本届ASH有多位学者将在美国现场展示中国风采，医脉通特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授共同推出“ASH军之鉴”，马军教授将在ASH现场，带来一线的中国专家口头报告速递、创新药物研究解读、临床研究热点讨论、ASH年度进展盘点等，全方位带您鉴赏ASH学术盛宴。