临床必备 | 「胰岛素抵抗综合征」分为哪六类？

众所周知，胰岛素抵抗是2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病等慢性代谢相关性疾病的“共同土壤”，此外，还是一些少见病和罕见病的病理生理学基础，在临床上极为常见。不过临床对于胰岛素抵抗综合征的认识往往存在不足，“胰岛素抵抗综合征和代谢综合征是一回事吗？”、“胰岛素抵抗综合征分为哪几类？”

什么是胰岛素抵抗综合征？

胰岛素抵抗综合征指的是由胰岛素抵抗引起的临床综合征，具有高度异质性，包含两个临床类别：

➤由X综合征演变而来，为代谢综合征的同义词，也称为Reaven综合征，系特定遗传易感性基础上由不良生活方式所诱发，但确切病因未明；

➤另一病因相对明确，由胰岛素受体信号通路中重要信号分子基因突变、脂肪组织发育不良相关基因突变及胰岛素受体抗体等所致，此类胰岛素抵抗综合征多较严重。

和代谢综合征是一回事吗？

胰岛素抵抗综合征和代谢综合征有一定区别。

首先，胰岛素抵抗综合征包含两个临床类别：由特定遗传易感性及不良生活方式所诱发的胰岛素抵抗综合征和遗传性及胰岛素受体抗体所致胰岛素抵抗综合征，只有前者和代谢综合征被视为同义词。

其次，即使是前者，和代谢综合征也有区别：胰岛素抵抗综合征概念相对模糊，没有明确的诊断标准，而代谢综合征有相对明确的诊断标准。

此外，代谢综合征的组分较少，而胰岛素抵抗综合征的组分较多，其中很多并不是代谢综合征的组分，如PCOS、NAFLD、睡眠呼吸暂停综合征是胰岛素抵抗综合征的组分但不是代谢综合征的组分。

胰岛素抵抗综合征分为哪六类？

1.遗传性胰岛素抵抗综合征

由基因突变或染色体异常引起的胰岛素抵抗综合征称为遗传性胰岛素抵抗综合征。引起遗传性胰岛素抵抗综合征的基因突变分为胰岛素信号通路的基因突变及非胰岛素信号通路的基因突变两类，前者包括胰岛素受体基因突变、PI3K基因突变、AKT2基因突变等，后者包括MC4R基因突变、POMC基因突变、瘦素基因突变、瘦素受体基因突变等。引起胰岛素抵抗的染色体异常疾病常见的有Down综合征、Turner综合征、Klinefelter综合征、Prader-Willi综合征等。

2.A型胰岛素抵抗综合征

A型胰岛素抵抗综合征由胰岛素受体基因突变所致。胰岛素受体基因突变除引起A型胰岛素抵抗综合征外，还可导致Donohue综合征和Rabson-Mendenhall综合征。Donohue综合征即以前所称矮妖精貌综合征，由胰岛素受体基因的纯合突变所致，临床表现最重，除严重的高胰岛素血症外还伴其他发育异常、脂肪营养不良、矮小、多毛和黑棘皮病，多在3岁内夭折。Rabson-Mendenhall综合征系胰岛素受体基因复合杂合突变所致，也有特殊面容、皮下脂肪减少、牙发育异常、多毛、黑棘皮等表现，但轻于Donohue综合征，绝大多数患者可存活到青春期。A型胰岛素抵抗综合征由胰岛素受体基因杂合突变所致，表现最轻，患者多为女性，常伴多毛、黑棘皮和PCOS。

3.B型胰岛素抵抗综合征

胰岛素受体自身抗体引起的胰岛素抵抗综合征称为B型胰岛素抵抗综合征。该综合征除有高血糖外，常有严重的高胰岛素血症、黑棘皮、高雄激素表现，并可伴有其他自身免疫性疾病，部分患者还存在低血糖。抗胰岛素受体抗体阳性是确诊该病的依据。

4.C型胰岛素抵抗综合征

C型胰岛素抵抗综合征一般指胰岛素抵抗合并黑棘皮和高雄激素，也称为高雄激素-胰岛素抵抗-黑棘皮综合征。C型胰岛素抵抗综合征与A型胰岛素抵抗综合征有相似之处，但也有不同。C型胰岛素抵抗综合征患者一般有肥胖（A型一般无肥胖），且胰岛素受体基因无突变。有人认为，C型胰岛素抵抗综合征系胰岛素受体后缺陷所致。也有学者将C型胰岛素抵抗综合征归入A型胰岛素抵抗综合征。此外，最近陈适等报道一种新的胰岛素自身免疫综合征，有严重胰岛素抵抗，无低血糖，他们将这种非低血糖型胰岛素自身免疫综合征命名为C型胰岛素抵抗综合征。

5.胰岛素受体病

胰岛素受体病指的是胰岛素受体基因突变或胰岛素受体自身抗体引起的胰岛素抵抗综合征，前者属于遗传性胰岛素抵抗综合征，后者即B型胰岛素抵抗综合征。

6.皮下胰岛素抵抗综合征

对皮下注射的胰岛素抵抗但对静脉注射的胰岛素反应正常称为皮下胰岛素抵抗综合征（SIRS）。SIRS的发生机制有两种：皮下组织胰岛素降解增加和胰岛素从皮下组织转运到血循环障碍。皮下注射胰岛素不能使循环胰岛素水平升高是皮下胰岛素抵抗综合征的重要特点。

参考资料：中华医学会糖尿病学分会.胰岛素抵抗相关临床问题专家共识（2022版）[J] .中华糖尿病杂志,2022,14(12):1368-1379.DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20220905-00446.