NATURE子刊：「庆大霉素抗体」可能是1型糖尿病的新危险因素

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通过将1型糖尿病患者的血液与健康对照组进行比较发现：庆大霉素抗体水平越高的人，罹患1型糖尿病的风险越高，G418和西索霉素（庆大霉素类似物）也显示出类似的关联。抗碳水化合物抗体（ACAs，anti-carbohydrate antibodies）可能在1型糖尿病的治疗中具有潜力。研究发表于Nature Communications期刊。

本项研究分析了来自年轻人糖尿病自身免疫研究（DAISY）和糖尿病自身抗体表型组和基因组（PAGODA）的样本。数据库没有提示参与者是否服用了庆大霉素，不过，有5%-10%的新生儿因败血症接受广谱抗生素治疗。

来自MCG生物技术和基因组医学中心的生物化学家Sharad Purohit博士指出，5.3%的参与者具有高水平的抗体，其中有很大一部分后来患上了1型糖尿病。

众所周知，早产儿被认为实败血症和1型糖尿病高风险人群。根据世界卫生组织的指导方针，目前新生儿败血症的护理标准是使用庆大霉素，早产儿的免疫系统尚未很好地发育，这种药物可能是挽救生命的治疗方法。

抗生素促使抗体产生并不罕见，因为人体认为它们是外来的。在这项研究中，研究人员们观察了聚糖的抗体，这些抗体存在于人体细胞表面，也存在于细菌等微生物的细胞表面。庆大霉素和其他类似抗生素是一类名为氨基糖苷类的化合物，通常用于治疗严重感染，也因其糖含量而被广泛归类为聚糖。

研究人员对所有抗体进行“分析”，以两种方式聚集聚糖，首先是功能相似的聚糖，其次是患者体内的抗体水平。此外，发现多任务FUT2基因与庆大霉素和胰腺胰岛细胞抗体之间存在关联。根据研究数据，它们正在加剧风险。

FUT2基因参与了许多与1型糖尿病进展有关的关键因素。它的功能包括我们体内细胞表面聚糖的含量以及聚糖的作用；新生儿发生严重感染或败血症的风险；1型糖尿病和其他自身免疫性疾病；以及控制血型。研究人员们观察了278名1型糖尿病患者血液中202个聚糖抗体，以298名健康人作为对照。对于其中一些个体，能够观察到多年来的抗体水平。针对几种聚糖的抗体水平不同，这些聚糖可能在控制免疫反应中起间接作用。总之，针对常用抗生素庆大霉素产生的抗体似乎会增加基因上已经有风险的儿童患1型糖尿病的风险。

血液中糖的特异性抗体已被证实与癌症和其他自身免疫性疾病有关。这些关联引起了人们对糖聚糖抗体作为生物标志物帮助诊断和潜在地作为靶点帮助治疗这些疾病的兴趣。这项新的研究表明，抗碳水化合物抗体可能在1型糖尿病中具有类似的潜力。

参考资料：

[1]Medical College of Georgia at Augusta University. "Antibodies to common antibiotic possible new risk factor for type 1 diabetes." ScienceDaily. ScienceDaily, 8 December 2022. <www.sciencedaily.com/releases/2022/12/221208085747.htm>.

[2]Tran, P.M.H., Dong, F., Kim, E. et al. Use of a glycomics array to establish the anti-carbohydrate antibody repertoire in type 1 diabetes. Nat Commun 13, 6527 （2022）. https://doi.org/10.1038/s41467-022-34341-2