达格列净又有新发现！通过减轻微血管内皮功能障碍改善胰岛功能

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胰岛素抵抗是2型糖尿病（T2DM）等慢病的“共同土壤”，治疗T2DM，改善胰岛素抵抗方能“釜底抽薪”。除外饮食、运动，药物干预也是临床改善胰岛素抵抗的重要手段。

降糖外获益：SGLT2i具有改善胰岛素抵抗的作用

《胰岛素抵抗相关临床问题专家共识（2022版）》指出，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）通过促进尿糖排泄改善葡萄糖毒性而增加胰岛素敏感性，但可升高胰高糖素而增加HGP。

Merovci等用HEC评估了达格列净对胰岛素敏感性的影响，结果显示达格列净治疗2周使胰岛素刺激的葡萄糖消除速度增加了17%（P<0.05），但肝脏胰岛素抵抗指数无显著性变化。Mudaliar等发现，达格列净治疗组（12周）葡萄糖消除速度较安慰剂组增加19.7%（P=0.0059）。Goto等用HEC法评估了恩格列净对胰岛素敏感性的影响，结果显示恩格列净治疗1周可使GIR从（3.71±1.58）mg/kg/min增加到（4.80±1.52）mg/kg/min（P=0.0036）。

聚焦“达格列净”：通过保护胰岛微血管内皮细胞功能从而促进β细胞功能改善

近日，一项发表于DIABETES METABOLISM RESEARCH AND REVIEWS期刊（IF：8.128）的动物研究表明：达格列净可通过保护胰岛微血管内皮细胞（IMECs）功能从而促进β细胞功能的改善。

研究者分别给予db/db小鼠达格列净或对照剂治疗6周。对IMECs β细胞功能、胰岛毛细血管和炎症趋化因子水平进行了评估。小鼠IMEC细胞系MS-1细胞用palmitate和/或达格列净处理24 h。评估血管生成和炎症趋化因子水平，并分析相关信号通路。小鼠β细胞系MIN6细胞，无论是否与MS-1细胞共培养，用palmitate和/或达格列净处理24 h。检测MIN6细胞β细胞特异性标志物的表达及胰岛素分泌。

达格列净显著改善了db/db小鼠的β细胞功能，降低IMECs的炎症趋化因子水平。在palmitate处理的MS-1细胞中，达格列净促进了血管生成，并下调了炎症趋化因子水平。PI3K抑制剂或mTOR抑制剂均可消除达格列净介导的作用。重要的是，在与MS-1细胞共培养的MIN6细胞中，达格列净减弱了palmitate诱导的β细胞功能相关基因表达下调和胰岛素分泌减少，但在单独培养的细胞中没有。

本文小结

达格列净在2型糖尿病小鼠中恢复胰岛血管化并减轻IMECs炎症。达格列净诱导的β细胞功能改善至少部分是由于其以PI3K/Akt-mTOR依赖方式对IMECs的有益作用。

参考资料：

[1] 中华医学会糖尿病学分会.胰岛素抵抗相关临床问题专家共识（2022版）[J] .中华糖尿病杂志,2022,14（12）:1368-1379.DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20220905-00446.

[2] Le Y, Yang J, Li F, et al. Dapagliflozin improves pancreatic islet function by attenuating microvascular endothelial dysfunction in type 2 diabetes.DIABETES-METABOLISM RESEARCH AND REVIEWS. 2022 Dec 24: e3607.DOI: 10.1002/dmrr.3607, PMID:36565185.