群英聚蓉 · 谋局未来｜首届天府干细胞与细胞治疗论坛——CAR-T及细胞治疗分论坛圆满召开！

“探究细胞奥秘，重构生命源泉”！由四川省干细胞技术与细胞治疗协会主办，四川大学华西医院、四川省医学科学院·四川省人民医院、四川大学华西第二医院、四川大学华西口腔医院、武侯区华西医美健康城管委会、全国生化检测标准化技术委员会（SAC/TC 387）承办的首届天府干细胞与细胞治疗论坛于2022年12月25日在成都盛大召开。会议围绕干细胞及细胞治疗的临床研究、成果转化及应用展开了巅峰交流。

在12月25日上午召开的CAR-T及细胞治疗论坛上，国内著名血液专家教授就目前CAR-T细胞治疗及免疫治疗相关热点话题如CAR-T治疗获益人群、CAR-T不良反应研究进展以及CAR-T治疗的全程管理等进行了重磅分享，以期全面提升血液系统疾病细胞治疗研究水平和诊治能力，推动我国西部地区CAR-T及细胞治疗高质量发展。

开幕式

CAR-T及细胞治疗论坛在西南医科大学附属医院邢宏远教授的主持下拉开帷幕，四川大学华西医院牛挺教授、西部战区总医院苏毅教授、川北医学院附属医院魏锦教授分别进行了精彩致辞并表示，华西医院是西部最早开始进行自体造血干细胞移植、异基因造血干细胞移植、脐血移植以及CAR-T治疗的单位之一，积极主持了1999年6月大陆第三例无血缘关系台湾同胞供者的骨髓移植，也于2015年开展了中国西部前几例淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病的CAR-T治疗。近年来CAR-T和细胞治疗发展迅速，为进一步推进四川省CAR-T和细胞治疗工作，向国内先进中心学习，也为满足四川省8300万人口的就医需求，四川省干细胞技术与细胞治疗协会成立了血液学分会，并召开了此次会议。希望通过此次会议，将CAR-T与细胞治疗相关前沿进展，包括免疫治疗、抵抗与增效、全程化管理以及不良事件管理等做一个系统全面的阐述。此次会议将开启西部CAR-T与细胞治疗的新篇章。

邢宏远教授主持会议

牛挺教授开场致辞

魏锦教授开场致辞

专题报告

在郑州大学第一附属医院宋永平教授和兰州大学第二医院张连生教授的主持下，中国人民解放军总医院韩为东教授介绍了肿瘤免疫治疗抵抗与增效策略。

大会主持

韩为东教授介绍道，表观重编程途径可大幅增效T细胞抗瘤活性，甚至出现表位扩展。其机制复杂，需进一步深入解析，以更精准地提升T细胞抗瘤特质。肿瘤可通过表观遗传调控的机制（如线粒体依赖的抗凋亡等）、异常表面膜鞘糖脂含量以及某些膜蛋白分子异常，多途径模式钝化免疫细胞杀伤，但肿瘤演化出免疫治疗抵抗的过程暂不清楚，有待深度解析。利用天然免疫反应途径增效过继抗肿瘤免疫响应，基于组织样本开展肿瘤微环境演化与细胞互作值得深入探索。经典霍奇金淋巴瘤是研究肿瘤免疫治疗抵抗、增效，能否治愈肿瘤的最佳临床疾病模型之一。单细胞与空间组学技术手段是助力肿瘤免疫治疗抵抗与响应性认识的有力手段。

韩为东教授作专题报告

在郑州大学第一附属医院姜中兴教授和华中科技大学同济医学院附属同济医院黄亮教授的主持下，上海交通大学医学院附属瑞金医院王黎教授分享了如何精准筛选CAR-T治疗获益患者。

大会主持

王黎教授对商业化CAR-T临床研究和真实世界数据进行了比较，提出虽然真实世界中患者基线时病情高危者更多，但其疗效结果并不亚于临床研究数据。真实世界中，CAR-T治疗发生≥3级细胞因子释放综合征（CRS）和≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的比例可能较低，但是，商业化真实世界数据与临床数据的结果具有一致性。王教授表示，真实世界CAR-T患者的精准选择与CAR-T的疗效密切相关；年龄不影响CAR-T的疗效数据；合并症对CAR-T治疗的影响报道不一，仍有待进一步研究；对于TP53突变、化疗耐药的患者，自体造血干细胞移植联合CAR-T可进一步提高疗效；而原发难治性患者的CAR-T可以改善生存。

王黎教授作专题报告

在山东大学齐鲁医院彭军教授和北京大学肿瘤医院应志涛教授的主持下，浙江大学医学院附属第二医院钱文斌教授就CAR-T细胞疗法不良反应的研究进展进行了细致地讲解。

大会主持

钱文斌教授介绍道，CAR-T细胞疗法与传统治疗不同，需重视全程管理，特别是毒副作用的全程管理。CAR-T治疗后需要重点关注的急性毒性包括CRS、ICANS、肿瘤细胞溶解症（TLS）、噬血细胞综合征、心血管毒性等，中远期毒性包括持续血小板或白细胞减少、感染、病毒（HBV、VSV等）激活、低免疫球蛋白血症、移植物抗宿主病、二次肿瘤等。不同疾病类型CAR-T治疗后3级以上CRS和神经系统毒性（NT）发生率不同，其机制可能与活化的CAR-T和巨噬细胞相互作用激活炎症反应，炎症反应活化内皮细胞等有关。

钱文斌教授作专题报告

在第四军医大学唐都医院刘利教授和南方医科大学珠江医院李玉华教授的主持下，同济大学附属同济医院梁爱斌教授分享了CAR-T治疗全程管理。

大会主持

梁爱斌教授强调CAR-T治疗血液肿瘤方兴未艾，但CAR-T治疗具有特殊性，其毒副反应变化多端、严重可致命，并发症可伴随终生，所以进行全程管理十分必要。CAR-T治疗全程管理涉及患者评估、预防用药、细胞治疗、伴随检测、毒性管理以及挽救治疗等多个方面，总目标为在保持CAR-T细胞治疗最大疗效的同时防止可能威胁生命的毒副反应发生。建立CAR-T细胞治疗的风险分层诊疗体系、CAR-T治疗相关毒副反应管理体系，有助于提升复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者的总生存。梁教授详细介绍了其中心搭建的现代化CAR-T临床全程管理平台与体系，这种创新的管理模式，有助于更好地管理患者，也是患者安全疗效及免疫治疗可及性的保障。

梁爱斌教授作专题报告

在南昌大学第一附属医院李菲教授和徐州医科大学附属医院李振宇教授的主持下，苏州大学附属第一医院李彩霞教授就CAR-T的清淋和桥接治疗的优选方案进行了专题报告。

大会主持

李彩霞教授介绍道，CAR-T细胞输注之前的清淋治疗是为了给CAR-T细胞在体内的扩增和存活创造一个“有利”的环境。需注意，开始淋巴细胞清除性化疗前，需确认CAR-T细胞制备完毕，随时可用。清淋治疗结束后休息2天。此外，化疗前后相应进行水化，并根据机构指南给予美司钠预防环磷酰胺不良反应。若输注延迟>2周，应重新评估是否需要再次给予清淋治疗。李教授强调，桥接治疗的目的是在CAR-T细胞输注之前控制疾病，治疗的选择应个体化。对于桥接治疗，李教授分享道，淋巴瘤患者选择桥接治疗时，考虑的因素包括既往化疗及免疫化疗的缓解情况、总肿瘤负荷和肿瘤侵犯的部位、患者的身体状况、单采的时机、患者的病理特征等。方案不宜过强，否则毒副反应可能会影响后续清淋化疗及细胞回输。

李彩霞教授作专题报告

在解放军总医院黄文荣教授和华中科技大学同济医学院附属协和医院梅恒教授的主持下，徐州医科大学附属医院桑威教授进行了题为“CAR-T和移植的联合治疗探索”的专题报告。

大会主持

桑威教授介绍道，基于微小残留病（MRD）评估指导下的自体造血干细胞移植，CAR-T治疗应该前移，使患者在移植前达到最佳疾病状态，并寻求最佳的联合方式。B细胞性非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）建议联合自体造血干细胞移植；对于体能较好的，可以采用移植后CAR-T策略；虚弱无法耐受移植患者，先CAR-T后移植，必要时再联合二次CAR-T。对于T/B-急性淋巴细胞白血病（ALL）/淋巴母细胞淋巴瘤（LBL）经过CAR-T诱导完全缓解后，序贯异基因造血干细胞移植已证实有明确获益。CAR-T后移植的时机，推荐3个月作为参考时间节点。T-NHL需要根据骨髓受累情况判断，若不受累，建议行自体CAR-T，并序贯自体造血干细胞移植：若骨髓受累，则建议异基因造血干细胞移植联合异体CAR-T。未来靶向特定抗原的CAR-T细胞预处理策略值得期待。

桑威教授作专题报告

在浙江大学医学院附属第一医院胡永仙教授和四川大学华西医院董天教授的共同主持下，四川大学华西医院贾永前教授进行了题为“拥抱免疫，全面开启MM治疗新时代”的专题报告。

大会主持

贾永前教授介绍道，单克隆抗体正在成为多发性骨髓瘤新的标准治疗，达雷妥尤单抗作为首个应用于临床的CD38单抗，在一线治疗中显示出良好的疗效和安全性。双特异性抗体、CAR-T、抗体药物偶联物（ADC）等治疗骨髓瘤的临床研究也从后线提前，将改变骨髓瘤治疗的未来。在临床研究中，B细胞成熟抗原（BCMA）是目前热门的治疗靶点，涉及药物类型包括双抗、CAR-T、ADC等；靶向GPRC5D的双抗、CAR-T同样表现出有前景的疗效和安全性；双抗、ADC可与标准治疗联合，进一步提高疗效。贾教授认为尽早开启免疫治疗，同时靶向免疫微环境，探索免疫治疗药物的联合应用，包括不同靶点的单抗联合双抗治疗，双靶点及多靶点CAR-T的应用，将进一步推动骨髓瘤的精准靶向治疗。

贾永前教授作专题报告

大会总结

会议末，牛挺教授总结道，CAR-T及细胞治疗论坛是首届天府干细胞与细胞治疗论坛的重要分论坛，由全国顶级CAR-T和细胞治疗专家倾力打造，不仅集中展示了国内CAR-T和细胞治疗优秀团队的代表性成果，还体现了中国在CAR-T细胞治疗领域获得的丰富临床数据及领先的研究成果。预计在2023年，除了针对淋巴瘤的两款CAR-T产品外，中国还有针对急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤的自主研发CAR-T产品上市，也有针对多发性骨髓瘤的CAR-T进入到商业领域。我们看到，韩为东教授、钱文斌教授、梁爱斌教授已在开展CAR-T治疗全程管理和不良反应管理，并已发布相关共识，未来CAR-T的治疗将更有保障。此外，其他团队特色CAR-T治疗方案，例如CAR-T患者筛选、桥接治疗方案的优选、移植治疗和CAR-T治疗整合等，为CAR-T治疗的应用提供了良好指导。苏毅教授表示，血液系统恶性肿瘤的治疗引领着整个肿瘤的治疗，近几十年来，抗体药物、分子靶向药物、免疫治疗药物的发展，推动了整个肿瘤的治疗。相信未来CAR-T及细胞治疗，也将引领肿瘤血液领域的突破和发展。魏锦教授表示在这场专注于CAR-T及细胞治疗的学术盛宴中收获满满，感谢牛挺教授及华西医院团队搭建的高水平学术交流平台，感谢大会的组织者及所有与会者，期待这些先进的技术能够早日落地，尽快让偏远地区的患者受益。

牛挺教授作大会总结

苏毅教授作大会总结

魏锦教授作大会总结