利妥昔单抗治疗抗磷脂综合征，低剂量vs.标准剂量谁更有效？ | 百家之“研”

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本期将介绍北京大学人民医院风湿免疫科李春副教授（通讯作者）及合作者于期刊Front Immunol.（影响因子8.768）发表的研究。该研究首次探讨低剂量利妥昔单抗在亚洲APS患者中的疗效和安全性，发现利妥昔单抗治疗APS可有效诱导缓解，且标准剂量与低剂量利妥昔单抗疗效相当。

专家简介

李春 副教授

➤副主任医师、副博导

➤北京大学人民医院风湿免疫科学科助理副主任医师

➤医促会风湿免疫学分会副秘书长

➤北京医学会风湿病学分会青年委员

➤《血栓与止血学杂志》编委

➤《中华临床免疫和变态反应杂志》青年编委

➤美国德州大学西南医学中心访问学者

➤作为主要完成人，分别获得中华医学科技奖二等奖，高等学校科学技术进步奖一等奖

➤主持国家自然科学基金、北京市自然科学基金、教育部新教师基金、亚太风湿病学会（APLAR）等多项基金

➤以第一或通讯作者文章38篇，SCI论文共20篇

抗磷脂综合征（APS）是一组以反复血栓和/或流产，同时伴有中高滴度抗磷脂抗体阳性的一组疾病。APS的一线治疗包括阿司匹林、低分子肝素或华法林。然而，抗凝及抗血小板治疗对于非血栓表现、肾病和微血管病变通常是无效的。在认识到APS的免疫机制之后，学界提出将靶向mTOR、B细胞和补体的免疫调节药物作为APS的辅助治疗。B细胞在APS病理生理中起重要作用，因此清除B细胞可能是有潜力的治疗策略。

利妥昔单抗是一种作用于B细胞表面CD20分子的人鼠嵌合单克隆抗体，可靶向诱导B细胞凋亡。近日，北京大学人民医院风湿免疫科李春副教授（通讯作者）及合作者于期刊Front Immunol.（影响因子8.768）发表研究，探讨了真实世界中低剂量和标准剂量利妥昔单抗治疗APS的疗效和安全性。

研究方法

这项真实世界研究纳入2009年7月至2021年1月间确诊APS、且接受利妥昔单抗治疗的22例成人患者，记录首次接受利妥昔单抗治疗时的人口统计学、病情、实验室检查等信息。所有患者被分为两组分别接受标准剂量（SD，4周内RTX总剂量≥1000mg）和低剂量（LD，4周内RTX总剂量＞1000mg）。

完全应答（CR）定义为实现完全缓解；部分应答（PR）定义为应答良好但不满足完全应答标准。整体应答包括完全应答和部分应答。未达到缓解的患者被认为无应答（NR）。数据分析详见原文。

研究结果

研究队列中，1例患者死亡，2例患者退出，19例患者完成6个月随访。其中，9例患者接受SD-利妥昔单抗，13例患者接受LD-利妥昔单抗。

利妥昔单抗治疗APS可有效诱导缓解

利妥昔单抗治疗6个月后，8例患者（42.1%）实现完全应答，8例（42.1%）部分应答，3例（15.8%）无应答。经利妥昔单抗治疗6个月，所有APS患者的抗心磷脂抗体滴度（30.8[10.7~90]U/L vs. 19.5[2.45~69.10]U/L，p=0.023）和红细胞沉降率（29[6~63]mm/h vs. 6[3~14]mm/h，p=0.021）均较基线显著降低。

标准剂量与低剂量利妥昔单抗疗效相当

标准剂量与低剂量利妥昔单抗治疗组间6个月的完全应答率无显著差异（33.3% vs. 50%，p=0.807）。比较两组间完全应答、部分应答、无应答率及实验室参数发现，仅标准剂量组患者的IgA水平显著低于低剂量组，两治疗组患者在3个月、6个月时的缓解状态及其他实验室参数的改善均无显著差异。

安全性

研究队列中未见严重不良事件。两治疗组的不良事件发生率无显著差异。低剂量利妥昔单抗组1例患者发生肺部感染，1例患者出现肝酶升高，均自行消退。标准剂量组1例患者有输液反应，并在不调整治疗方案的基础上使用了抗组胺药和糖皮质激素。研究中，1例患者死于巨噬细胞活化综合征。

研究结论

本研究是首个讨论低剂量利妥昔单抗在亚洲APS患者中的疗效和安全性的研究，发现利妥昔单抗治疗APS后抗心磷脂抗体和红细胞沉降率水平明显下降，低剂量和标准剂量利妥昔单抗治疗APS患者6个月完全应答率、不良事件发生率等指标无显著差异。这一结果表明，利妥昔单抗对APS患者可能是一种安全有效的选择，并且低剂量与标准剂量疗效相当。

参考文献：Gan Y, Zhong X, Zhao Y, et al. Low dose versus standard dose rituximab for the treatment of antiphospholipid syndrome: A pilot study from a tertiary medical center[J]. Front Immunol. 2022 Nov 3;13:971366. doi: 10.3389/fimmu.2022.971366. PMID: 36405743; PMCID: PMC9670802.