2022全国肺癌大会｜吴一龙教授：肺癌临床研究现状与未来

编辑：Yuna

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2022年12月17日-18日，2022全国肺癌大会在北京以线下和线上相结合的形式隆重召开。本次大会以“转化成果 · 衔接临床”为主题，邀请众多国内肺部肿瘤领域知名专家学者，围绕肺部肿瘤的手术、放疗、精准及免疫治疗、多学科诊疗的相关热点、难点展开兼具深度和广度的学术交流。在本次大会的主会场，广东省人民医院吴一龙教授为我们分享了“肺癌临床研究现状与未来”，医脉通将重点内容整理如下，以飨读者。

专家简介

吴一龙 教授

肿瘤学教授，博士生导师

IASLC杰出科学奖获得者

广东省医师协会（GDMDA)会长

广东省人民医院（GDPH）首席专家

广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长

中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席

2018-2022年临床医学领域全球高被引科学家

中国临床肿瘤学会前任理事长，现指导委员会主任委员

可手术非小细胞肺癌（NSCLC）可能的治疗模式

NSCLC的治疗建立在强大的循证医学证据之上。IA期患者的主要治疗手段是手术或放疗。而IB-III期患者的治疗基于驱动基因阳性或PD-L1表达情况，分别给予辅助或新辅助治疗，基于这种治疗模式，目前II-III期患者接受靶向治疗的5年总生存（OS）率为53%（中国），日本患者为78%，免疫治疗为76.8%（IMpower 010，全球）。

实际上，部分早期患者是可治愈的。吴一龙教授团队2022年7月在Caner discovery杂志发表的关于分子残留病变（Molecular Residual Disease，MRD）的研究指出MRD可以鉴别这部分可治愈的肺癌患者。

研究结果显示，通过MRD将患者可分为MRD阳性和MRD阴性两大类，其中72.8%为MRD阴性，观察近两年的结果显示，不论分期如何，大部分MRD阴性患者（96.8%）不复发，即使一直认为高复发风险的III期患者也是如此。而MRD阳性患者为高危人群，大部分患者都会复发，这部分患者必须进行积极的治疗。吴一龙教授指出，MRD检测需要良好的敏感性和特异性，需要达到一定标准。

基于MRD的相关研究，吴一龙教授团队受邀发表了一篇综述，综述指出：未来，早期肺癌的治疗模式（术前与术后）将与MRD结合，筛查出的患者或接受加强治疗，或接受一般治疗。目前，有多项MRD相关的研究正在开展中，其中，MERMAID-1、MERMAID-2、APPROACH/CTONG2101是三项值得关注的重要研究。未来，III期研究结果的出炉，将进一步改变早期肺癌的治疗模式。

不可手术局部晚期NSCLC的多学科治疗

这部分患者可分为接受同步放化疗和序贯放化疗两大类，FACIFIC和GEMSTONE-301研究证实，放化疗序贯免疫治疗可为这部分患者带来获益。FACIFIC研究显示，目前接受免疫治疗局部晚期NSCLC患者的5年OS率可达到42.9%。GEMSTONE-301研究具有重要意义：填补不可手术III期肺癌患者序贯放化疗的空白。今年公布的更新数据既进一步验证了FACIFIC研究的结果，也一定程度上填补了FACIFIC研究的“空白”。

吴一龙教授指出，在可手术的IIIA-N2期（新辅助或辅助治疗，相关研究包括CheckMate-816、PEARLS、IMpower 010）和不可手术的IIIA-N2期（放化疗序贯免疫治疗，相关研究包括PACIFIC研究等）之间有一部分“灰色区域”，不能切除患者是否能“转化”为可手术患者是仍在研究的话题。SHR-1701-205研究、APPROACH/CTONG2101研究正在进行相关探索。

SHR-1701-205研究旨在评估一种双特异性抗体SHR-1701新辅助治疗序贯手术或放疗的疗效。该研究纳入不可手术III期NSCLC患者，并按PD-L1 TPS分层，给予患者新辅助治疗（SHR-1701±化疗）3个周期，后续经MDT讨论后不可手术患者给予放化疗序贯SHR-1701，可手术患者给予手术序贯SHR-1701。

近期公布的结果显示，这种方案的疗效非常令人兴奋，新辅助治疗后的客观缓解率（ORR）达到56.1%，总人群的ORR为70.1%，约有25.2%患者转化为手术治疗。局部治疗结果显示，可手术和放化疗患者的1年无病生存（EFS）率分别为74.4%和55.9%。该研究证实了，非手术患者可以转化为接受手术治疗，而接受手术治疗患者的结局优于未接受手术治疗的患者。

吴一龙教授指出，从研究可见，IIIA/B/C期患者都有可能转化为可接受手术治疗。未来，在III期患者中，相关研究发展或许会推动重新定义“可手术”患者。

晚期NSCLC的治疗模式

晚期NSCLC的治疗模式基于患者是否为驱动基因阳性，分为靶向治疗和免疫治疗（单药或联合）模式。目前接受免疫治疗晚期NSCLC患者的5年OS率为17%~32%。今年众多研究中，值得关注的是陆舜教授牵头开展的ORIENT-31研究。

该研究探索了免疫联合方案在EGFR TKI治疗进展EGFR突变阳性患者中的安全性和有效性。2022年7月发表于Lancet Oncology杂志和今年ESMO大会公布的结果都证实了四药联合的有效性。吴一龙教授指出，加入贝伐珠单抗（生物类似物）的疗效优，但如果不加入，各组疗效相当，可见“贝伐珠单抗”在EGFR阳性耐药患者免疫联合方案中的重要性。

可能新出现的治疗方法

泛KRAS抑制剂：目前已有两种KRAS抑制剂上市，有多项研究在探索KRAS抑制剂或联合方案在各领域的价值。期待更多研究数据的公布。

TP53抑制剂：TP53抑制剂的研发及探索之路类似于KRAS抑制剂。值得一提的是，有研究显示，TP53 Y220C突变的相关靶向治疗的有效率可达到24%，应用更高剂量时的有效率可达到30%。吴一龙教授认为，类似于“既往被认为不可成药的KRAS”，一旦“TP53”被突破，各领域的更优联合方案将“崛起”。

抗体偶联药物（ADC）：是近几年的研究热点，未来的趋势是，ADC药物的特异性抗原部分将“更加特异”，而“payload”部分有多种类型药物可选择。总体上，ADC类药物的方向是更为精准、毒性更小以及治疗更加多样化。

蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）：类似于ADC类药物的机制，靶向蛋白降解疗法靶向嵌合体E3泛素连接酶，该酶在细胞中将药物水解之后释放抗肿瘤活性。吴一龙教授指出，KRAS G12D PROTAC目前已取得一定研究成果，在未来的5~10年，肺癌治疗领域将有更多相关的重要成果出现。

结语

吴一龙教授总结指出，靶向治疗和免疫治疗是目前肺癌治疗的基础。肺癌的治疗模式目前面临着新的革命，新的治疗方法正在出现，而新的疗法依赖于新型生物技术的发展。但不论如何，所有的治疗策略都仍围绕“精准”医学。未来，肺癌治疗方案更精准，毒性更小，才能进一步提高疗效，让患者生存得更好。