重视首发精神分裂症患者的主观治疗体验：一项针对氨磺必利的分析

医脉通导读

首发精神分裂症患者使用氨磺必利治疗4周后，72.0%达到了基于SWN总分的主观缓解标准，但仍有近三成的患者未能达到这一标准，且每8名患者中即有1人对治疗的主观体验可能是“越治越差”。

基线情感症状较重的患者在治疗后达到主观缓解的可能性较低，而氨磺必利起始剂量较低的患者对治疗的主观反应似乎更理想。

患者对治疗的上述主观反应在很大程度上独立于症状的变化。有学者认为，患者的主观舒适度本身即应视为精神分裂症重要的治疗靶点。

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精神分裂症患者对药物治疗的主观反应（subjective response），或主观舒适度（subjective wellbeing），与生活质量、治疗依从性、康复程度密切相关。精神分裂症缓解工作组建议，“缓解”的构成元素不仅应包括症状与功能缓解，还应包括患者主观体验到的生活质量或病情缓解程度。据统计，只有13%的精神分裂症门诊患者大约5年的治疗后可以达到症状、功能、主观舒适度的全面缓解。

抗精神病药治疗与精神分裂症患者的主观舒适度关系密切，如影像学研究显示，多巴胺D2受体占有率＞70%时，患者的主观舒适度较低。一项2022年12月在线发表于Psychol Med.（影响因子 10.592）的研究中，阿姆斯特丹大学Lieuwe de Haan及其合作者围绕氨磺必利探讨了以下三个问题：

一、接受氨磺必利治疗时，首发精神分裂症谱系障碍患者的主观反应是否存在显著差异？

二、患者对氨磺必利治疗的主观反应与症状改善之间存在多大程度的相关性？

三、哪些基线人口学或临床特征可以预测患者使用氨磺必利的主观反应或主观舒适度？

研究简介

本项研究使用了OPTiMiSE研究第一阶段的数据；关于OPTiMiSE研究的更多信息可查看：《氯氮平或应作为精神分裂症二线治疗》。

本项研究分析了339名首发精神分裂症谱系障碍患者接受氨磺必利开放标签治疗4周前后的主观反应数据，使用20项抗精神病药治疗中主观舒适度量表（SWN）作为评估工具——

SWN为自评量表，用于评估患者近一周的状况。该量表包括精神功能、自我控制、情感调节、躯体功能、社会适应五个因子，20个问题均采用1-6分评分，总分范围20-120分，分数越高提示主观舒适度越高。SWN具有良好的信效度，且大部分精神分裂症患者能够可靠地完成测查。

本项研究将SWN总分≥80定义为主观缓解（subjective remission）；将治疗前后SWN总分变化≥10分定义为有临床显著意义，其中升高≥10分定义为“理想”（favorable）的主观反应，降低≥10分定义为“不理想/烦躁”（unfavorable/dysphoric）的主观反应。研究者评估了受试者治疗前后SWN总分变化的分布情况，并分析了SWN总分变化与症状变化的相关性及基线预测因素。

研究结果

针对三个问题的回答如下：

一、接受氨磺必利治疗时，首发精神分裂症谱系障碍患者的主观反应是否存在显著差异？

受试者治疗前后SWN总分变化的频数分布如图1：

图1 SWN总分变化的频数分布；横轴为SWN总分变化，纵轴为患者数量

26.8%（91/339）的患者SWN总分升高≥10分，12.4%的患者（42/339）SWN总分降低≥10分。氨磺必利治疗4周后，72.0%（244/339）的患者SWN总分≥80，即达到主观缓解标准。

二、患者对氨磺必利治疗的主观反应与症状改善之间存在多大程度的相关性？

SWN总分变化与PANSS全部分量表的评分变化均存在统计学显著但较弱的相关性（r=0.268-0.390, 所有p值<0.001），与Calgary精神分裂症抑郁量表（CDSS）总分的变化呈现类似的相关性（r=0.330, p<0.001）。

线性回归分析则显示，SWN总分的变化中，只有一小部分可以被PANSS分量表评分的变化所解释（R²=0.18）。

患者症状缓解与主观缓解的重叠情况如表1：

表1 患者症状缓解与主观缓解的重叠情况

三、哪些基线人口学或临床特征可以预测患者使用氨磺必利后的主观反应或主观舒适度？

首先，患者的一系列人口学特征，包括年龄、性别、受教育年限等，均与主观反应及主观缓解状态无显著相关性。

Logistic回归分析显示，患者基线时的情感症状严重度，如PANSS情绪痛苦评分（Wald=4.10, p=0.043, Exp (B)=1.073）及CDSS总分（Wald=16.12, p<0.001, Exp (B)=1.167），可预测治疗4周后的主观缓解，但不能预测主观反应。

值得注意的是，氨磺必利起始剂量较低时，患者的主观反应似乎更理想（r=−0.215, p<0.001），且治疗4周时的剂量与主观反应存在微弱的负相关性（r=−114, p=0.040）。

结论

使用氨磺必利治疗的首发精神分裂症患者中，尽管达到主观缓解标准的患者比例较高（72.0%），但仍有近三成的患者未能达到这一标准，且每8名患者中即有1人对治疗的主观体验可能是“越治越差”。这种对治疗的主观反应在很大程度上独立于症状的改善。有学者认为，精神分裂症患者的主观舒适度本身即应视为重要的治疗靶点。

就主观反应及主观缓解的预测因素而言，基线情感症状较重的患者在治疗后达到主观缓解的可能性较低，而氨磺必利起始剂量较低的患者对治疗的主观反应似乎更理想。

鉴于主观反应及主观缓解与精神分裂症患者的生活质量、依从性及康复前景密切相关，有必要明确其早期预测因素，以及早发现那些主观反应不理想的高危患者。另外，如何通过干预措施改善患者对抗精神病药治疗的主观反应及主观缓解，同样值得进一步探讨。

文献索引：de Haan L, van Tricht M, van Dijk F, Arango C, Díaz-Caneja CM, Bobes J, García-Álvarez L, Leucht S. Optimizing subjective wellbeing with amisulpride in first episode schizophrenia or related disorders. Psychol Med. 2022 Dec 15:1-6. doi: 10.1017/S0033291722003142. Epub ahead of print. PMID: 36520136.