临床必备：肿瘤发生骨转移，用药需要注意什么？

作者：王帅 北大医疗潞安医院

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骨骼是恶性肿瘤最常见的转移部位，其次为肝脏和肺脏。80%以上的骨转移来自是肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、前列腺癌、肾癌。在控制各种恶性肿瘤骨转移病变的过程中，往往都需要接受多种方法综合治疗，以缓解疼痛，预防或延缓骨相关事件（SREs）的发生。

止痛药物作为缓解骨转移疼痛的主要方法，使用时应遵循三阶梯止痛原则：首选口服及无创给药途径；按阶梯给药；按时给药；个体化给药；注意具体细节。目前癌痛患者常用止痛药物包括非甾体抗炎类药、阿片类药、辅助用药。其中辅助用药主要包括三环类抗抑郁药、抗惊厥类药、双膦酸盐类药、糖皮质激素等。鉴于临床实践中发现临床科室针对骨转移患者使用双膦酸盐类药物时存在给药疗程不适宜等情况，本文主要就双膦酸盐类药物的使用进行解读。

双膦酸盐类在骨转移肿瘤患者中的应用

作用机制

双膦酸盐是焦膦酸盐分子的稳定类似物，可以抑制破骨细胞介导的骨重吸收作用，还可以抑制破骨细胞成熟，抑制成熟破骨细胞的功能，抑制破骨细胞在骨质吸收部位的聚集，抑制肿瘤细胞扩散、浸润和粘附于骨基质，从而起到减轻骨痛、预防病理骨折、延长生存期的作用。

根据双膦酸盐化学结构中与中心碳原子连接的侧链不同，分为三代，其药物用法用量及注意事项见下表^[6]。

在使用双膦酸盐类药物前，要检测患者血清电解质水平，根据患者疾病的总体情况、同时接收的治疗选择药物，长期使用双膦酸盐类药物治疗时应每日补充钙和维生素D，同时应进行口腔检查。

停药指征

（1）使用中监测到与双膦酸盐类药物的不良反应；（2）治疗过程中出现肿瘤恶化，出现其他脏器转移并危及生命；

（3）临床医生认为需要时；

（4）经过其他治疗后骨痛缓解，不是停药指征。

参考文献：

[1] 支修益, 王洁, 赵军. 肺癌骨转移诊疗专家共识（2019版）[J].中国肺癌杂志,2019,22(4):187-207.

[2] 中国抗癌协会骨肿瘤和骨转移瘤专业委员会.乳腺癌骨转移临床诊疗专家共识[J].中国肿瘤临床,2022,49(13):660-668.

[3] 秦叔逵, 王锋. 氯膦酸二钠防治恶性肿瘤骨转移临床应用专家共识[J]. 临床肿瘤学杂志, 2020(1):64-74.

[4] 叶定伟,曹达龙.肾癌骨转移临床诊疗专家共识（2021版）[J].中华肿瘤杂志,2021,43(10) :1007-1015. 

[5] 中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会.前列腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识（2021版）[J].中华肿瘤杂志,2021,43(10):1016-1026.

[6] 余伯龙等.使用双膦酸盐类药物的不良反应[J].中国骨质疏松杂志,2011,17(1):80-84.