控制血糖有助于延缓衰老，二甲双胍、减重成关键词！Look AHEAD研究又一重要发现

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在过去三十年中，全球糖尿病患病率出现大幅度上升，而糖尿病也被认为是导致人们过早死亡和残疾的重要原因。血糖控制能否延缓衰老进程？尚未被确定。

近日，基于Look AHEAD研究数据的探索性分析给出了重要提示：通过8年的随访发现，在2型糖尿病患者中，良好的血糖控制可以明显延缓机体生理衰老进程。此外，在糖尿病的诸多治疗策略中，“二甲双胍的使用”、“减重”对于延缓衰老发挥了显著作用，研究发表于Diabetes Care期刊（IF：17.152）。

评估衰老进程的重要指标——“缺陷累积衰弱指数”

缺陷累积虚弱指数（FI）被用作评估衰老进程的重要指标，其结合了与年龄相关机体功能、认知水平等数十项指标对身体状况进行预测，FI数值越大意味着健康状况越差，衰老的速度越快。在2型糖尿病老年患者中，低水平FI意味着身体更为健康，而FI的增加则意味着死亡风险增加，未来身体/认知功能的变化轨迹更差。

在本项研究中，研究者利用Look AHEAD研究的8年随访数据进行了探索性分析（共纳入4169名受试者，年龄45~76岁），评估了2型糖尿病血糖控制与FI轨迹之间的关系。同时，探究了这种关联是否会因治疗策略的不同（体重减轻、不同降糖药物的使用）而有所差异。

良好的血糖控制有助于延缓衰老！

研究发现，受试者的FI评分随着基线HbA1c水平的升高呈分级式增加（P=0.002）；并且随着时间的变化，与HbA1c≥8%的受试者相比，HbA1c＜7%的受试者FI评分上涨幅度明显更低（P＜0.001）。

表1 不同糖化血红蛋白组衰弱评分的变化（8年随访）

“二甲双胍”、“减重”成为关键词

进一步探索表明，在调整过HbA1c水平后，“体重减轻＞5%”以及“二甲双胍的使用”与虚弱指数逐步改善独立相关。

➤二甲双胍的使用与延缓衰老进展有关：接受二甲双胍治疗的2型糖尿病的患者的FI增加幅度较小（2.23），而胰岛素的使用则似乎会加速FI的上升（4.7）。其他口服糖尿病药物的使用与FI变化之间几乎没有关联。

➤体重减轻与减缓衰老进展有关：有关FI评分的变化，体重减轻＞5%的患者为1.41；体重稳定的患者为2.90；体重增加＞5%的患者为6.05。

表2 不同药物组衰弱评分的变化（8年随访）

二甲双胍延缓衰老的可能机制？

越来越多的研究显示，二甲双胍的使用可能有助于减缓虚弱进程，并在此基础上减缓生物衰老。其针对衰老的可能途径包括对炎症、免疫学方面的改善。在小鼠模型研究中，从“中年”开始长期服用二甲双胍的小鼠，健康寿命得以明显延长。不过，临床研究并未发现二者关联，未来需进一步探索。

在本项研究中，二甲双胍表现出的潜在获益似乎并没有扩展到其他糖尿病药物，包括胰岛素。需要指出的是，本研究并未纳入SGLT-2i和GLP-1RA。

小结

在2型糖尿病患者中，随着时间的推移，血糖控制不佳往往意味着更差的身体状况。本项研究提示，糖尿病患者若保持较低的糖化血红蛋白水平，会减慢其生物衰老进程，在接受二甲双胍治疗以及实现体重减轻的患者中这一关联更为明显。

参考资料：

[1]Felicia R. Simpson, Jamie N. Justice, Scott J. Pilla, Stephen B. Kritchevsky, Edward J. Boyko, Medha N. Munshi, Chloe K. Ferris, Mark A. Espeland; for the Action for Health in Diabetes（Look AHEAD） Trial, An Examination of Whether Diabetes Control and Treatments Are Associated With Change in Frailty Index Across 8 Years: An Ancillary Exploratory Study From the Action for Health in Diabetes（Look AHEAD）Trial. Diabetes Care 2022; dc221728.https://doi. org/10.2337/dc22-1728

[2]https://medicaldialogues.in/diabetes-endocrinology/news/optimal-blood-sugar-control-tied-to-slow-ageing-in-adults-with-type-2-diabetes-105290