研究速递︱恢复期血浆治疗可能使免疫功能低下的COVID-19患者获益

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导语

恢复期血浆治疗（Convalescent plasma）是将感染性疾病康复期患者的血浆输注到患者体内，通过向患者补充针对特定病原体的中和抗体来达到治疗的目的¹。在新型冠状病毒感染疾病（Coronavirus disease-19,COVID-19）大流行的背景下，关于恢复期血浆治疗是否能使COVID-19患者获益仍有待讨论和研究。近期，JAMA Network（IF:13.353）发表的一篇系统评价和mata分析表明，COVID-19恢复期血浆治疗可能使免疫功能低下患者获益，以下为研究详情²。

研究背景和目的

有关数据表明免疫功能低下患者的COVID-19相关发病率和死亡风险增加，免疫功能低下患者对疫苗抗体应答较低。尽管中和性单克隆抗体已用于COVID-19治疗，但SARS-CoV-2的演变与单克隆抗体耐药的SARS-CoV-2变体及其更强的毒力和传染性有关。若此类血浆含有针对新型冠状病毒的潜在治疗性抗体，可被动转移至血浆接受者，那么恢复期血浆将可用于治疗COVID-19。本研究旨在评估恢复期血浆治疗原发性（即遗传性）或继发性（即与血液或实体癌、自身免疫性疾病或器官移植相关）免疫抑制患者COVID-19死亡率的影响。

研究方法

研究人员于2022年8月12日在PubMed和MEDLINE中对2020年1月1日开始发表的关于免疫功能低下患者使用 COVID-19 恢复期血浆的符合条件的临床研究进行了系统检索，同时对Google Scholar和medRχiv进行了非系统性检索。纳入相关随机临床试验、匹配队列研究以及病例报告或系列研究。检索产生了462条记录，其中199条被考虑进行全文筛选（图1）。预先设定的终点是COVID-19患者输注恢复期血浆后的全因死亡率；并进行探索性的亚组分析。

图1 研究筛选流程图

主要研究结果

Meta分析包括3项随机临床试验和5项匹配队列研究，前者包括214名参与者，后者包括1560名参与者。对非对照研究进行了描述性和探索性分析。使用按研究类型分层和汇总的模型（即随机临床试验和匹配的队列研究）进行meta分析，主要结果见表2、表3。在随机临床试验和配对队列研究中，与对照队列[标准护理（SOC）]相比，COVID-19患者接受恢复期血浆治疗与死亡率下降有关[危险度比（risk ratio,RR），0.63（95%CI，0.50-0.79）]。

表2 随机临床试验和匹配队列研究的死亡率森林图

注：不同大小的符号表示meta分析中使用的相对权重，与研究规模和研究方差成比例。（CCP，COVID-19恢复期血浆治疗；MCT，匹配队列研究；RCT，随机临床试验）

表3 纳入meta分析的8项对照研究结果总结

此外，在个体水平数据的探索性分析受试者特征中，纳入265例受试者，中位（范围）年龄为55（1-88）岁，105例（40%）为女性。世界卫生组织疾病严重程度平均评分为4.4分，51例（23.4%）于重症监护室进行机械通气。265例患者中报告的死亡率为31例（11.6%）。

研究人员使用个体水平数据，描述性分析126例受试者的死亡率和COVID-19恢复期血浆体积，92例COVID-19恢复期血浆总体积不超过600 mL的患者组中，观察到7例死亡事件（6例男性和1例女性）。但当COVID-19恢复期血浆低于（7例事件，92例患者）或高于该水平（0例事件，34例患者）时，死亡率的比较无显著差异。

结论

这项系统综述和荟萃分析表明，恢复期血浆与降低原发性或继发性免疫抑制的COVID-19住院患者的死亡率获益相关。尽管结果支持对应人群使用恢复期血浆治疗，但仍缺乏更良好的已公布对照数据，相关临床应用需进一步研究。

参考文献：

1.冷同爱,王利,禚度君,李春峰,陈吉刚,杨琛.恢复期血浆治疗新型冠状病毒肺炎的研究进展[J].实用心脑肺血管病杂志,2021,29(07):9-12.

2.Senefeld JW, Franchini M,et al. COVID-19 Convalescent Plasma for the Treatment of Immunocompromised Patients: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Netw Open. 2023 Jan 3;6(1):e2250647.