JAMA：IL-6受体拮抗剂提高重症新冠感染患者6个月生存率，概率超99.9%

针对重症（包括COVID-19）患者的随机临床试验通常评估治疗方法的短期效果，如器官衰竭或28天死亡率。对于COVID-19重症患者，国内外指南共识推荐了多种治疗方案，不同方案对COVID-19重症患者的长期预后的影响有差别吗？

近日JAMA发表的一项纳入4869名COVID-19危重患者的贝叶斯适应性随机临床平台试验结果显示，IL-6受体拮抗剂和抗血小板药物提高6个月生存率的概率很高，分别为超过99.9%和95.0%；而治疗性抗凝（11.5%）、恢复期血浆（54.7%）和洛匹那韦/利托那韦（31.9%）均未改善患者的长期预后；此外，皮质类固醇也未能改善患者的长期预后。

研究设计

REMAP-CAP试验是一项正在进行的国际多中心随机平台试验。研究者对REMAP-CAP试验进行了预设的二次分析。该研究在2020年3月9日至2021年6月22日期间，在14个国家/地区的197个研究中心纳入了4869名COVID-19重症成人患者，最后的180天随访于2022年3月2日完成。

患者在6个治疗领域内接受1项或多项干预：免疫调节剂（n = 2274）、恢复期血浆（n = 2011）、抗血小板药物（n = 1557）、抗凝药物（n = 1033）、抗病毒药物（n = 726）和皮质类固醇（n = 401）。主要终点是180天时的生存率。

研究结果

4869名患者的平均年龄为59.3岁，女性占32.1%；4107人（84.3%）可获得180天时的生存状态，其中2590人存活（63.1%）。1516例死亡患者中，有91例（6.0%）发生在出院至180天之间。

与对照组相比，IL-6受体拮抗剂提高6个月生存率的概率大于99.9%（aHR 0.74，95% CrI 0.61-0.90），抗血小板药物提高6个月生存率的概率为95%（aHR 0.85，95% CrI 0.71-1.03）；治疗性抗凝、恢复期血浆、洛匹那韦/利托那韦、羟氯喹均未能改善6个月生存率，皮质类固醇激素也没有带来长期的获益。

该研究表明，在随机接受1种或多种治疗干预的COVID-19危重患者中，与对照组相比，IL-6受体拮抗剂和抗血小板药物可改善180天生存率。研究还显示，IL-6受体拮抗剂改善了患者的生存质量。提示白细胞介素-6受体拮抗剂改善生存率，并不以增加残疾或与健康相关的生活质量较差的生存为代价。

在美国，IL-6受体拮抗剂托珠单抗已于2022年12月获批用于住院的成人新型冠状病毒感染者。在我国的新型冠状病毒肺炎诊疗方案中，托珠单抗也已经被纳入。

文献索引：Writing Committee for the REMAP-CAP Investigators. Long-term (180-Day) Outcomes in Critically Ill Patients With COVID-19 in the REMAP-CAP Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023; 329(1): 39-51.