冲破20 史无前力 | 安卫力®（莫博赛替尼）获批发布会盛大召开！

2023年1月15日，业界翘首期待下，武田中国主办的“冲破20 史无前力I安卫力®（莫博赛替尼）获批发布会”盛大召开。本次会议力邀全国肺癌领域大咖汇聚云端，共话领域新进展，并就表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变患者的未来前景进行展望。

琥珀酸莫博赛替尼胶囊（商品名：安卫力®；以下简称“莫博赛替尼”）是中国首个且唯一*获批针对EGFR ex20ins NSCLC的口服靶向药物。2023年1月10日正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准进入中国，用于治疗含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。莫博赛替尼开创了EGFR ex20ins突变靶向治疗新纪元，填补了国内EGFR ex20ins突变NSCLC的治疗空白。

*截止2023年1月10日

第一篇章：见证莫博赛替尼获批

本次会议由吉林省肿瘤医院程颖教授、浙江省肿瘤医院范云教授、武汉大学人民医院宋启斌教授、山东省肿瘤防治研究院王哲海教授、广东省人民医院吴一龙教授、同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授、浙江大学医学院附属第一医院周建英教授（本文中专家出现顺序按照姓氏拼音排序）担任大会主席团并致辞。专家们表示，随着医疗科技的发展，肺癌治疗进入精准医学时代。众所周知，EGFR突变是NSCLC的常见驱动基因之一。其中，Ex20ins为EGFR第三大突变类型。与EGFR常见突变（ex19del和L858R）很早就有EGFR TKI靶向药不同，EGFR ex20ins突变NSCLC患者的治疗选择十分有限，化疗、EGFR TKI类药物等均无法满足其治疗需求。莫博赛替尼的获批，是一件“开天辟地”的事件，为EGFR ex20ins突变NSCLC患者带来“安心守卫”的力量，具有重要临床意义。莫博赛替尼是中国首个且唯一*获批针对EGFR ex20ins NSCLC的口服靶向药物。标志着中国EGFR ex20ins突变NSCLC治疗进入了靶向治疗时代。期待未来在众多专家的共同携手下，以及武田公司的不懈努力下，能够有更多患者受益于靶向治疗，助推肺癌精准治疗更进一步。同时也期待临床医师们能够在临床实践中积累更多的经验，让莫博赛替尼这款强大的“武器”发挥更大作用，惠及更多患者。在这瑞雪兆丰年的日子里，预祝莫博赛替尼获批发布会圆满成功！

武田制药全球高级副总裁、武田中国总裁单国洪先生表示，莫博赛替尼的获批突破了三个困境。第一，冲破了“研发困境”，武田公司率先攻克了研发难题，获得了NMPA的突破性疗法认定，被纳入优先审评审批程序并获得加速审批。第二，冲破了“治疗困境”，莫博赛替尼是首个且唯一*在中国获批的用于治疗EGFR ex20ins突变NSCLC的口服靶向药物，为该类患者的治疗增加了浓墨重彩的一笔。第三，冲破了“生存困境”，莫博赛替尼为患者带来了20.2个月的中位总生存时间，实现了长生存的希望。未来，武田将继续挖掘患者临床需求，使命在肩勇往直前，助力实现“健康中国2030”战略目标。

随后，与会专家们共同启动莫博赛替尼获批仪式，见证了莫博赛替尼在中国获批的高光时刻。

冲破20史无前力，莫博赛替尼开创EGFR ex20ins NSCLC靶向治疗新纪元

会议上，周彩存教授带来题为“冲破20，史无前力——莫博赛替尼开创EGFR ex20ins NSCLC靶向治疗新纪元”的精彩报告。周教授指出，Ex20ins为EGFR第三大突变类型1，但存在漏检风险，现有PCR的检出率不足50%，NGS检测几乎可全面覆盖2。与常见EGFR突变相比，EGFR ex20ins突变NSCLC患者预后更差，1年无进展生存（PFS）率仅为13%，5年总生存（OS）率仅为8%3，亟需针对性治疗手段。莫博赛替尼是首个专为 EGFR ex20ins设计的口服TKI，开创了EGFR ex20ins突变靶向治疗新纪元，标志着EGFR ex20ins突变NSCLC治疗史上20年来的重大突破4,5。

莫博赛替尼获批是基于I/II期研究：全球入组既往接受铂类治疗的EGFR ex20ins突变NSCLC患者达114例，其中，经铂类治疗患者 PPP（Platinum-Pretreated Patients）队列人群基线特征显示：59%的患者为重度经治患者。研究结果显示：莫博赛替尼改善铂类经治患者的中位PFS，长达7.3个月；莫博赛替尼改善铂类经治患者的生存获益，中位OS长达20.2个月；独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为28%，研究者（INV）评估的ORR为35%，中位缓解持续时间（DoR）长达15.8个月；疾病控制率（DCR）高达78%，84%患者实现缩瘤。安全性方面，莫博赛替尼的安全性可控可管理，不良反应谱与常见EGFR TKI一致6。

目前，最新版NCCN和CSCO指南一致推荐莫博赛替尼治疗含铂化疗期间或之后进展的EGFR ex20ins突变NSCLC患者。

大咖对话：立足当下，展望未来

在吴一龙教授的主持下，范云教授、宋启斌教授、王哲海教授、周建英教授、广东省人民医院周清教授参与了对话环节，并就目前EGFR ex20ins NSCLC患者的诊疗现状以及存在的挑战、EGFR ex20ins NSCLC未来的探索方向等问题分享了自己的真知灼见。专家们介绍，EGFR ex20ins突变NSCLC患者经传统化疗、EGFR TKI治疗后，疗效并不理想。而莫博赛替尼在国内的获批，则驱散了这片笼罩已久的阴霾，将希望的曙光照进了EGFR ex20ins突变NSCLC患者群体。专家们强调，莫博赛替尼的临床研究样本量较大，证据成熟，并且在均为铂类经治患者的前提下，依然取得了如此亮眼的成绩实属不易。在后线的治疗中，会首选莫博赛替尼。可以说，莫博赛替尼获批填补了国内二十年的靶向治疗空白。另外，专家们还针对更为精细化的分型、联合用药等问题进行了展望。

在媒体专访环节，来自大众媒体、患者媒体以及专业医学媒体先后采访了吴一龙教授、周彩存教授、宋启斌教授以及单国洪先生，就EGFR ex20ins突变的研发困境、研究中印象深刻的治疗经历、未来领域内的探索方向以及武田公司今后在肺癌领域的布局与规划等进行了分享。

吴一龙教授：EGFR ex20ins突变与ex19del和L858R突变不同，其独特的空间构象，导致药物研发充满挑战。并且，随着检测技术的进步，研究者们发现，EGFR ex20ins突变异质性高，突变亚型众多，治疗方案需具有针对性。

周彩存教授：在众多参与临床研究的患者中，很多患者不远千里万里来参加临床试验，希望通过莫博赛替尼的治疗能够获得很好的疗效。目前本中心参与的临床研究中已有化疗进展的患者使用莫博赛替尼超过40个月，且安全性较好，这是化疗时代所难以企及的。这也再次验证了莫博赛替尼卓越的疗效及安全性。

宋启斌教授：莫博赛替尼可以说是中国获批的“first in class”创新药物，开创了EGFR ex20ins突变靶向治疗新纪元。无论是莫博赛替尼的ORR、PFS还是OS，研究数据都非常亮眼。目前，莫博赛替尼已经在国内上市，上市后还会进行更多方面的探索，如真实世界中药物的安全性如何？联合治疗是否会产生更好的疗效？这些问题需要更多数据进一步验证。

单国洪先生：武田是一家以患者为先，以价值观为基础、以研发为驱动的全球生物制药公司，在进入中国近30年的时间里，包括肺癌在内的肿瘤领域一直是发展的核心之一。随着武田莫博赛替尼等越来越多新药的获批，未来将进一步整合在诊断和治疗领域的优势资源，并与各界携手合作，共同满足患者未尽需求。

第二篇章：开创EGFR 20外显子插入突变新纪元

本次发布会，第二篇章四大分会场同步召开。同时邀请到上海交通大学附属上海胸科医院储天晴教授、中山大学肿瘤防治中心方文峰教授、范云教授、上海市东方医院郭忠良教授、复旦大学附属中山医院胡洁教授、湖北省肿瘤医院胡艳萍教授、南昌大学第二附属医院黄龙教授、中山大学肿瘤防治中心黄岩教授、四川省肿瘤医院李娟教授、福建省肿瘤医院林根教授、吉林省肿瘤医院柳影教授、首都医科大学附属北京胸科医院刘喆教授、同济大学附属上海市肺科医院任胜祥教授、江苏省肿瘤医院史美祺教授、宋启斌教授、广东省人民医院汪斌超教授、复旦大学附属肿瘤医院王佳蕾教授、同济大学附属上海市肺科医院吴凤英教授、湖南省肿瘤医院邬麟教授、王哲海教授、吴一龙教授、哈尔滨医科大学附属第二医院信涛教授、中国医学科学院肿瘤医院徐海燕教授、广东医科大学附属医院杨志雄教授、北京协和医院张力教授、周彩存教授、浙江大学医学院附属第一医院周建娅教授、周建英教授、北京大学肿瘤医院赵军教授、河南省肿瘤医院赵艳秋教授与会。

专家们从多角度剖析了目前EGFR ex20ins突变的诊疗“痛点”。专家们指出，EGFR ex20ins突变存在漏检风险，现有PCR的检出率不足50%，NGS检测或将成为EGFR ex20ins突变检测的发展趋势。另外由于EGFR 20号外显子插入突变形成的空间位阻，导致了药物结合口袋变小，且该突变同野生型的EGFR结构高度相似，导致了针对EGFR ex20ins靶点的药物研发充满挑战。多年以来，EGFR ex20ins突变NSCLC患者一直未能找到合适的治疗方案，因此亟需有效的治疗策略。

莫博赛替尼是首个专为 EGFR ex20ins设计的口服TKI，其创新独特的异丙酯结构，使其对EGFR ex20ins突变能够精准选择、高度亲和、强效抑制7,8。莫博赛替尼的获批填补了国内二十年治疗空白，将改写中国EGFR ex20ins突变NSCLC患者的治疗方式。专家们还强调，无论EGFR ex20ins突变何种突变亚型，无论是否亚裔，无论既往是否接受免疫治疗或EGFR TKI治疗，无论是否伴有脑转移，莫博赛替尼治疗均获益。同时，莫博赛替尼安全性可控可管理。真实世界研究对比分析显示，莫博赛替尼可显著降低疾病进展风险73%，显著降低死亡风险高达52%，与临床研究的获益趋势保持一致9。未来期待莫博赛替尼能够惠及更多晚期NSCLC患者，并谱写更加精彩的未来！

参考文献：

1. Qin Y, Jian H, Tong X, et al.Variability of EGFR exon 20 insertions in 24 468 Chinese lung cancer patients and their divergent responses to EGFR inhibitors. Mol Oncol. 2020 ;14(8):1695-1704.

2. Bauml J.M., Viteri S., Minchom A., et al. FP07. 12 Underdiagnosis of EGFR exon 20 insertion mutation variants: estimates from NGS-based real-world datasets.J Thorac Oncol. 2021;16:S208–S209.

3. Bazhenova L, Minchom A, Viteri S, et al. Comparative clinical outcomes for patients with advanced NSCLC harboring EGFR exon 20 insertion mutations and common EGFR mutations. Lung Cancer. 2021 Dec;162:154-161.

4. Imran M, Khan SA, Alshammari MK, et al. Discovery, Development, Inventions, and Patent Trends on Mobocertinib Succinate: The First-in-Class Oral Treatment for NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions. Biomedicines. 2021 Dec 17;9(12):1938.

5. Vyse S, Huang PH. Targeting EGFR exon 20 insertion mutations in non-small cell lung cancer. Signal Transduct Target Ther. 2019 Mar 8;4:5.

6. Ramalingam SS, Zhou C, Kim TM, et al. Phase I/II study of mobocertinib in EGFR exon 20 insertion(ex20ins) + metastatic NSCLC (mNSCLC): Updated results from platinum-pretreated patients (PPP). 2022ESMO,988P

7. Gonzalvez F, et al. Mobocertinib (TAK-788): A Targeted Inhibitor of EGFR Exon 20 Insertion Mutants in Non-Small Cell Lung Cancer. Cancer Discov. 2021 Jul;11(7):1672-1687.

8. Robichaux JP, Elamin YY, Tan Z,et al. Mechanisms and Clinical Activity of an EGFR and HER2 Exon20-selective Kinase Inhibitor in Non-small Cell Lung Cancer. Nat Med. 2018 May ; 24(5): 638–646.

9. Christopoulos P, et al. Indirect comparison of mobocertinib trial data vs real-world data in patients with EGFR exon 20 insertion (ex20ins)+ nonsmall cell lung cancer (NSCLC). 2022ELCC. Abstract 36P