《中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022）》发布！诊疗要点一文梳理

近日，《中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022）》于《中华儿科杂志》发布，本文梳理诊断与治疗相关内容予以分享。

什么是中枢性性早熟？

中枢性性早熟（CPP）是由于下丘脑‑垂体‑性腺轴（HPGA）功能提前启动、促性腺激素释放激素（GnRH）增加，导致性腺发育并分泌性激素，使内、外生殖器发育和第二性征呈现，可导致患儿生长潜能受损及心理健康受影响。

中枢性性早熟的诊断

1.CPP诊断标准

（1）性征提前出现，即女童7.5岁前出现乳房发育或10.0岁前出现月经初潮，男童9.0岁前出现睾丸增大；（2）性腺增大，即盆腔B超示女童子宫、卵巢容积增大且卵巢内可见多个直径≥4 mm的卵泡，男童睾丸容积≥4 ml；（3）血清促性腺激素及性激素达青春期水平；（4）多有骨龄提前，骨龄超过实际年龄≥1岁；（5）有线性生长加速，年生长速率高于同龄健康儿童。

2病因诊断及鉴别诊断

CPP 应注意与不完全性性早熟（如单纯乳房早发育）及外周性性早熟（如先天性肾上腺皮质增生症）相鉴别。同时，应进行CPP的病因诊断，区分特发性CPP和继发性CPP（继发于中枢神经系统异常、继发于外周性性早熟）。

中枢性性早熟的治疗

CPP 简易诊治流程见图 1。器质性和继发性 CPP 确诊后首先应进行病因治疗。GnRHa 为 CPP 患儿标准药物。其作用机制是与垂体前叶促性腺 细胞的 GnRH 受体结合，使 LH、FSH 和性腺激素分 泌减少，有效控制 CPP 患儿性发育进程，延迟骨骼 成熟、改善最终成年身高（final adult height，FAH）， 避免心理行为问题。GnRH 拮抗剂目前也在临床 试验中，有望在今后进入临床应用。

图1 中枢性性早熟诊治简明流程图

（一）GnRHa治疗指征

GnRHa治疗指征为（1）快进展型CPP：患儿骨骼成熟和性征发育加速显著，超过线性生长加快程度，根据骨龄预测成年身高＜人群平均身高P3或遗传靶身高P3；（2）出现与CPP直接相关的心理行为问题；（3）快进展型青春期：在界定年龄后开始出现性发育，但性发育进程及骨骼成熟迅速，影响FAH。

（二）GnRHa治疗方案

GnRHa有曲普瑞林、亮丙瑞林和戈舍瑞林等多种药物，其药效是天然GnRH的15~200倍。制剂有3.75 mg的缓释剂（每4周肌内注射或皮下注射）、11.25 mg的长效缓释剂（每12周注射1次）等，国内以3.75 mg的曲普瑞林和亮丙瑞林缓释制剂常用。GnRHa缓释剂的常规初始剂量是3.75 mg，此后剂量80~100 μg/（kg·4周）；或采用通用剂量3.75mg每4周1次，根据性腺轴抑制情况调整用量。国内12周剂型和6月剂型两种缓释剂型应用较少，尚未获得大规模临床数据。GnRHa的疗程对FAH的改善甚为重要，建议持续治疗2年以上。停药应考虑到身高的满意度、生活质量以及与同龄人同期性发育的需求，但尚缺乏相应固定的停药指征。特别注意单以骨龄评价治疗后身高的获益并不可靠。

（三）GnRHa治疗监测

GnRHa治疗过程中，建议每3个月监测性发育情况、生长速率等；每半年监测1次骨龄。治疗过程中需监测促性腺激素和性激素水平，以评估HPGA抑制情况。治疗有效的指标包括：生长速率正常或下降、女童乳腺组织回缩或未继续增大、男童睾丸容积减小或未继续增大、骨龄进展延缓、HPGA处于受抑制状态。应注意GnRHa通过减缓软骨细胞增殖，抑制骨龄增长，实现骨生长和成熟的正平衡，从而延长生长年限，改善FAH。因此不宜错误地将患儿以骨龄提前为“代价”所致的快速生长回落至青春前期速度视作为“生长减速”，并视作是GnRHa的药物不良反应，但如出现严重生长迟滞，则需考虑是否伴有其他疾病。阴毛出现或进展通常代表肾上腺功能初现，并不一定意味治疗失败。

（四）GnRHa不良反应

GnRHa治疗过程中偶尔出现皮疹、潮红、头痛，但通常短暂轻微，不影响治疗，10%~15%的患儿可出现局部反应，过敏反应罕见。此外，零星报道的不良反应还包括抽搐、Q‑T间期延长、股骨头滑脱及垂体卒中等，但GnRHa的长期治疗安全性良好。

本文摘自：中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,中华儿科杂志编辑委员会.中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022）[J].中华儿科杂志,2023,61(1):16-22.DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20220802-00693.