肿瘤遗传学 | 前列腺癌家族史与患者结局

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导读

关于前列腺癌家族史与前列腺癌发病率的研究较为充分，但是家族史与患者预后的关系仍未解释清楚。因此，国外研究者开展了一项观察性研究，以评估前列腺癌家族史对患者总生存（OS）和前列腺癌特异性生存（PCSS）的影响，医脉通整理如下。

背景

既往研究证实，前列腺癌的发病风险与亲属的数量和亲密程度有关，如果一位男性的兄弟或父亲患有前列腺癌，那么他患有前列腺癌的风险较正常人至少高出2倍，如果其一级亲属（FDR）患有早发性疾病（确诊年龄≤55岁），则其患病风险会增加3-5倍。但是不同文献中关于家族史对前列腺癌患者预后影响的临床证据互有矛盾之处，因此，研究者希望探索家族史强度与前列腺癌患者生存结局的关系，调查了家族史的作用，并通过受影响亲属的程度、数量和年龄进行描述，同时评估了家族史与全因死亡率和前列腺特异性死亡（PCSM0的关系。

研究设计

英国遗传性前列腺癌研究是一项纵向、多中心、观察性研究，该研究自1992年起收集患者的基线和随访数据。研究者共分析了16340例男性前列腺癌患者的OS和PCSS。如果一位患者的任意一级、二级或三级亲属被诊断为前列腺癌，经医疗记录证实或家族内部自我报告，则该患者被定义为有前列腺癌家族史。主要研究终点为前列腺癌患者的全因死亡率。研究者通过Cox比例风险回归模型计算风险比，并对相关因素进行调整，对家族史的死亡风险进行评估。

研究结果

研究共纳入16340例前列腺癌患者，其中6165例（38%）至少有一例FDR或SDR确诊或未确诊的前列腺癌诊断。随访期内共4380例患者死亡，其中2961例为前列腺癌特异性死亡（18%）。

研究发现，较强的家族史与全因和前列腺癌特异性死亡的风险呈负相关，且这种相关性在确诊亲属数量增加（p-trend＜0.001）和亲密程度增加（p-trend＜0.001）的患者中更为显著。

表1 按患病亲属数量、亲密程度和年龄分析的总死亡风险

与没有家族史的患者相比，存在一位FDR或SDR的患者的全因死亡风险较低（HR=0.85，95%CI 0.79-0.93），存在2位或以上FDR或SDR的患者的全因死亡风险下降的更多（HR=0.80，95%CI 0.71-0.90）。

与没有家族史的患者相比，至少存在一位FDR患病的患者，其全因死亡的风险更低（HR=0.82，95%CI 0.75-0.89）；而在SDR或再下一代中，这种关联减弱了（HR=0.92，95%CI 0.81-1.05）。

图1 前列腺癌患者根据患病亲属数量（A）和家族史严重程度（B）分析的全因死亡率

图2 家族史与癌症特异性生存的森林图

本项研究的患者大多为欧洲人群（90%），同时，该研究还缺乏其他如吸烟等流行病学危险因素和相关并发症的数据，这使得分析结果具有一定的局限性。

结论

本研究证实，前列腺癌家族史强度与前列腺癌患者的OS结果间存在着较强的联系，且前列腺癌的家族史与患者确诊的年龄更小有关。通过评估亲属的癌症诊断时间，研究者表示，筛查意识的提高和对前列腺癌认知的深入可能是导致这一现象的原因，重视癌症筛查和宣传可以有效提高有家族史的癌症患者的生存率。

参考文献

Brook MN, Ní Raghallaigh H, Govindasami K, Dadaev T, Rageevakumar R, Keating D, Hussain N, Osborne A, Lophatananon A; UKGPCS Collaborators, Muir KR, Kote-Jarai Z, Eeles RA. Family History of Prostate Cancer and Survival Outcomes in the UK Genetic Prostate Cancer Study. Eur Urol. 2022 Dec 15:S0302-2838(22)02838-X.