ASCO GI 中国之声 | 免疫联合疗法用于晚期胆道癌二线治疗积极结果

编辑：Yuna

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当地时间1月19日-21日，2023年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）在旧金山拉开帷幕。本次会议将讨论消化系统肿瘤领域最具创新性的科学进展。一起来看下今年ASCO GI大会上，中国学者在免疫联合疗法在晚期胆道癌二线治疗的三项研究进展。

摘要520：免疫治疗联合方案用于晚期胆道癌二线治疗的结果：一项多中心回顾性研究

背景：FOLFOX仍是胆道癌（BTC）患者的标准二线治疗方案，但其疗效并不理想。目前，细胞毒化疗、靶向疗法和免疫疗法单用或联合用于既往经治晚期BTC患者的临床试验正在进行中。浙江省肿瘤医院应杰儿教授团队开展了一项研究，旨在评估不同治疗方案用于一线化疗后疾病进展晚期BTC患者的抗肿瘤疗效。

方法：研究回顾性纳入2018年1月1日至2022年6月31日期间在3个中心接受二线治疗的BTC患者。临床病理学信息和治疗结果包括BTC亚型、根据RECIST v1.1评估的治疗应答、治疗记录和治疗持续时间、不良事件（AE）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

结果：研究最终纳入98例BTCs患者：化疗组（队列A）、化疗+免疫检查点抑制剂（ICIs）组（队列B）、TKIs组（队列C）、TKIs+ICIs组（队列D）分别纳入30例、25例、17例和26例。队列A的中位 PFS和中位OS分别为2.4个月（95%CI：1.6-3.2）和7.0个月（95%CI：6.4-7.5），队列B的中位OS分别为3.9个月（95%CI：2.8-5.0）和10.7个月（95% CI：6.9-14.5），队列C的中位PFS和中位OS分别为1.6个月（95%CI：0.8-2.4）和7.1个月（95%CI：0.7-13.5），队列D的中位PFS和中位OS分别为4.7个月（95%CI：3.1-6.2）和10.1个月（95% CI：4.1–16.1）。在队列 A、B、C 和 D 中，确认的客观缓解率（ORR）分别为10%、20%、11.8%和19.2%，DCR分别为46.7%、68%、43.8%和76.9%。ICIs+TKIs的ORR最佳，并且与PFS延长相关。

结论：一线全身化疗进展后免疫联合策略在晚期BTC中发挥着积极作用。研究显示，TKIs+ICIs、化疗+ICIs可能是二线治疗的可选择方案，在临床实践中有潜力成为晚期BTCs患者有竞争力的二线治疗方案。

摘要564：白蛋白紫杉醇+PD-1单抗用于晚期胆道癌二线治疗：2 期NapaSinti 试验

背景：BTC是一种相对罕见、侵袭性很强的恶性肿瘤。吉西他滨+顺铂±度伐利尤单抗是晚期BTC的一线标准治疗。但对于大多数没有特定基因突变的患者来说，目前没有令人满意的二线治疗方案。这是一项由四川大学华西医院李晓芬教授团队开展的前瞻性、单臂、II期研究，旨在探索白蛋白结合紫杉醇联合信迪利单抗用于晚期BTC患者二线治疗的疗效和安全性。

方法：符合条件患者为经组织学证实的局部晚期或转移性腺癌或胆道胆管细胞癌、年龄18-75岁、具有良好的体能状态和足够的器官功能、既往吉西他滨或含氟尿嘧啶全身化疗后疾病进展、既往未接受过紫杉醇类药物或免疫检查点抑制剂治疗。入组患者第1天接受白蛋白结合紫杉醇（125mg/m 2），第8天加用信迪利单抗（200mg），每三周静脉注射一次。主要终点是ORR。次要终点包括PFS、OS和不良事件。

结果：截至2022年9月，研究纳入24例BTC患者，其中22例患者可进行疗效评价。ORR为27.3%（6/22），其中1例患者完全缓解（CR），5例患者达到部分缓解（PR）。疾病控制率（DCR）为83.6%（14/22）。中位PFS 为5.63个月（95% CI：1.92-9.35个月）。中位OS为12.60个月（95%CI：7.84-17.36个月）。常见3级药物相关不良事件是白细胞减少症（16.7%）、贫血（12.5%）、中性粒细胞减少症（8.3%）、周围神经病变（8.3%）。未发生4级药物相关不良事件。1例患者发生3级免疫相关结肠炎。11例患者接受了NGS检测，其中9例可用于疗效评估。9例患者中，5例患者携带TP53突变，其中2例达到PR，2例患者为疾病稳定（SD），1例患者出现疾病进展（PD）。3例患者携带与DNA损伤反应信号通路相关的基因突变，其中2例患者达到PR，1例患者为PD。1例患者为高度微卫星不稳定（MSI-H），疗效评估达到PR。

主要结果

结论：NapaSinti试验初步结果提出了一种全新、有效的治疗方案可用于晚期胆道癌患者的二线治疗。NGS可能是有潜力的疗效预测工具。临床试验信息：ChiCTR2100052118。

摘要577：II 期研究更新结果：安罗替尼+信迪利单抗用于晚期胆道癌二线治疗的疗效和安全性

背景：BTC在中国的发病率呈逐渐上升趋势。化疗、ICI单药治疗在BTCs患者中的疗效有限，亟需新型有效的治疗方案。郑州大学第一附属医院靳水玲教授团队开展了一项研究，旨在探索安罗替尼+信迪利单抗无化疗方案用于二线治疗的疗效和安全性。既往结果在2021年ASCO GI大会上公布。今年ASCO GI大会上进一步公布了更长时间的随访结果和额外入组患者后的更新结果。

方法：研究纳入一线治疗后失败后、年龄18-75岁且ECOG PS为0-1的 BTC患者。符合条件患者接受安罗替尼（12mg，po，d1-14，q3w）+ 信迪利单抗（200mg，iv，d1，q3w）治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性或至多2年。主要终点是OS。次要终点ORR、PFS、DCR和安全性。
结果：2021年12月31日截至数据截止日期时，共纳入29例患者，其中 20例患者可进行疗效评估。中位治疗持续时间为5.6个月（IQR：2.5-10.0），中位随访时间为12.5个月（IQR，7.1-21.8）。中位OS为12.3 个月（95% CI：10.1-14.5）。中位PFS为6.5个月（95% CI：4.2-8.8）。ORR为30%（95% CI：11.9%-54.3%），DCR为95%（95% CI：75.1%-99.9%）。

主要结果

安全性可耐受，所有患者（100%）均发生了任何级别治疗相关不良事件（TRAE）。最常见TRAE为GGT升高（75%），其次是高血压 （65%）、ALP 升高（65%）、D-二聚体升高（65%）、ALT升高（55%）、贫血（50%）和AST升高（50%）。5例（20%）患者发生3 级TRAE，包括2例（10%）高血压、1例（5%）GGT升高、1例（5%）ALP升高，1例（5%）AST升高和1例（5%）ALT升高。未观察到4级或 5级TRAE。

结论：安罗替尼+信迪利单抗显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可耐受的安全性，值得进一步在前瞻性随机对照研究中探索该联合方案在晚期BTC患者中的疗效。临床试验信息：1900022003。

参考文献

[1] An active trend of immunotherapy combination regimen as second-line therapy for advanced biliary tract cancer: A multicenter retrospective study. Abstract 520 

[2] Nab-paclitaxel plus anti–PD-1 antibody as second-line treatment for advanced biliary tract cancer: An investigator-initiated phase 2 study （NapaSinti trial）.2023 ASCO GI，Abstract 564

[3] Updated results from the phase II study: Efficacy and safety of anlotinib plus sintilimab as second-line treatment for patients with advanced biliary tract cancers. Abstract 577