ASCO GI 中国之声：TACE联合疗法用于术后及大肝细胞癌的新突破

当地时间1月19日-21日，2023年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）在旧金山拉开帷幕。本次会议将讨论消化系统肿瘤领域最具创新性的科学进展。在本次ASCO GI大会上，我国学者有多项研究入选。本文整理了中山大学附属第一医院匡铭教授团队和中山大学肿瘤防治中心黄职妹教授团队在肝细胞癌（HCC）领域的两项最新进展。

摘要493：III期随机对照研究：索拉非尼+肝动脉化疗栓塞术（TACE）用于肝细胞癌术后辅助治疗的探索

背景：该研究旨在评估索拉非尼+肝动脉化疗栓塞术（SOR-TACE）对比单用索拉非尼用于伴门静脉肿瘤血栓（PVTT）HCC患者术后辅助治疗的疗效和安全性。

方法：这是一项 III 期、多中心、随机对照临床试验。符合条件的伴PVTT HCC患者被纳入研究并随机分配（1:1）接受SOR-TACE或索拉非尼作为术后辅助治疗。随机分组后3天内开始索拉非尼治疗，初始剂量为 400mg（每天两次）。SOR-TACE组中，索拉非尼给药1天后开始TACE治疗。主要终点是无复发生存期（RFS）。

结果：2019年10月至2022年3月期间，共纳入155例伴PVTT的HCC患者并被随机分配。中位随访28.4个月时，SOR-TACE组和索拉非尼组的中位RFS明显更长（16.8 vs 12.6 个月，HR=0.57，P = 0.002）。与索拉非尼组相比，SOR-TACE组的中位总生存期（OS）也明显更优（30.4个月vs 22.5 个月，HR=0.57，P = 0.017）。多变量分析提示，SOR-TACE治疗是RFS和OS的独立因素。与索拉非尼组相比，SOR-TACE组未显示额外不良事件。

结论：与单用索拉非尼相比，索拉非尼+TACE用于伴PVTT HCC患者术后辅助治疗时，可使患者获得更优RFS和OS，且耐受性良好。临床试验信息：NCT04143191。

摘要567：空白微球经动脉化疗栓塞术+低剂量仑伐替尼序贯消融术治疗大肝细胞癌的疗效

背景：空白微球经动脉化疗栓塞术（bTACE）已被证明具有良好疗效、低毒性或极少的不良事件发生率。本次ASCO GI大会上，中山大学肿瘤防治中心黄职妹教授团队将公布一项II期研究，旨在评估bTACE联合低剂量仑伐替尼（LD-LEN）和序贯微波消融术（MWA）治疗大肝细胞癌（L-HCC，≥ 7 cm）的疗效、安全性和免疫调控相关结果。

方法：肿瘤数量≤ 3且肿瘤直径≥ 7 cm（BCLC A/B期）的L-HCC患者接受 bTACE+低剂量仑伐替尼（4-8mg/天）序贯MWA治疗。b-TACE加入低剂量仑伐替尼前后需分离外周血单个核细胞（PBMC）以评估免疫调控相关因素。主要终点是根据mRECIST标准评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、OS、降期率（DSR）、并发症和不良事件（AEs）。

结果：2019年11月至2022年3月期间，共纳入46例患者。按mRECIST评估的ORR为93.02%，其中26例患者达到完全缓解（CR），14例患者达到部分缓解（14），DSR为83.7%（36/43）。8例患者未接受MWA的情况下达到CR。1年和2年OS率分别为89.4%和67.5%。1 年和2年PFS率分别为57.8%和34.8%。中位PFS为16.7个月（95% CI，8.6-NR）。大多数AE为1-2级（n = 21，48.8%），未观察到与治疗相关的死亡事件。研究者评估了18例接受bTACE+低剂量仑伐替尼患者的 PBMC样本。在骨髓细胞群中，研究观察到治疗后CD11b+/CD33+/HLA-/DR- 骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs）明显下降（P<0.005）；治疗后激活的CXCR5+/CD8 +和CXCR5+/CD4 + T细胞数量明显增加（P<0.005），这提示抗肿瘤免疫反应的提高。

疗效分析

参考文献：

[1]Ming Kuang, Zhenwei Peng, Wenzhe Fan, et al.Adjuvant transarterial chemoembolization with sorafenib for patients with hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombus after surgery: A phase III, multicenter, randomized, controlled trial. Abstract #:493.J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 4; abstr 493) DOI:10.1200/JCO.2023.41.3_suppl.493

[2]Zhimei Huang, Xue Han, Yiquan Jiang, et al. A prospective single-arm phase II study of blank-microsphere transarterial chemoembolization (bTACE) pluslenvatinib(LEN) and sequential microwave ablation (MWA) in patients with large hepatocellular carcinoma (L-HCC, ≥ 7 cm): The Talem trial.10.1200/JCO.2023.41.3_suppl.493.J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 4; abstr 567). DOI:10.1200/JCO.2023.41.3_suppl.567.Abstract #567,Poster Bd #D19