2023 ASCO GI | 夯实证据，CheckMate 649研究全球和中国亚组3年数据更新

当地时间1月19日-21日，2023年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）在旧金山拉开帷幕。本次会议将讨论消化系统肿瘤领域最具创新性的科学进展。全球首个获得成功的晚期胃癌一线免疫治疗III期研究CheckMate 649开辟胃癌免疫治疗新时代。本次ASCO GI会议上，CheckMate 649研究更新了全球及中国亚组3年随访数据。

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CheckMate 649研究3年随访结果：纳武利尤单抗联合化疗对比化疗作为晚期胃癌/胃食管交界癌/食管腺癌（GC/GEJC/EAC）一线治疗

研究背景：纳武利尤单抗联合化疗对比化疗在未经治疗的晚期GC/GEJC/EAC患者中显示出具有临床意义的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）获益，并且以及安全性可耐受，从而在多个国家获得批准，包括美国。其两年随访数据证明纳武利尤单抗单抗化疗具有持续的临床获益。在此，研究者公布了CheckMate 649研究3年随访数据。

研究方法：研究纳入先前未经治疗、不可切除的晚期或转移性GC/GEJC/EAC成人患者，无论程序性死亡-配体1（PD-L1）表达如何，HER2阳性患者被排除在外。入组患者随机接受纳武利尤单抗（360mg Q3W或240mg Q2W）+化疗（XELOX Q3W或FOLFOX Q2W）、纳武利尤单抗+伊匹木单抗或化疗。研究主要终点为与单独化疗相比，纳武尤利单抗联合化疗用于PD-L1联合阳性评分（CPS）≥5患者的OS，以及基于盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的PFS。

图1 研究设计

研究结果：1581例患者随机接受纳武利尤单抗+化疗或化疗。在最少36个月的随访中，纳武利尤单抗+化疗在PD-L1 CPS≥5的患者和所有随机患者中的OS和PFS继续优于化疗。

在PD-L1 CPS≥5且基线时有可测量病灶的患者中，纳武利尤单抗+化疗组BICR评估的客观缓解率（ORR）为60%（95%CI 55-65），化疗组为45%（95%CI 40-50）；在所有随机化患者中，纳武利尤单抗+化疗组BICR评估的ORR为58%（95%CI 54-62），而化疗组为46%（95%CI 42-50）。

在PD-L1 CPS≥5的患者中，纳武利尤单抗+化疗组对比化疗组缓解更持久（中位缓解持续时间[mDOR]，9.6个月[95%CI 8.2–12.4] vs 7.0个月[95%CI 5.6–7.9]）；在所有随机化患者中，mDOR分别为8.5个月（95%CI 7.7–9.9）和6.9个月（95%CI 5.8–7.2]）。在大多数预先指定的亚组中观察到纳武利尤单抗+化疗的OS获益。没有发现新的安全信号。

图2 mDOR

研究结论：经过3年的随访，观察到纳武利尤单抗+化疗相较于化疗具有临床意义的长期生存优势和可接受的安全性，这些数据进一步支持纳武利尤单抗联合化疗用于未经治疗的晚期GC/GEJC/EAC患者的一线标准治疗。

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CheckMate649中国亚组分析3年随访结果

研究背景：CheckMate649研究中国亚组数据显示，中国亚组与全球研究结果一致，纳武利尤单抗联合化疗相比化疗在中国全人群中均有获益。基于CheckMate649研究结果，纳武利尤单抗联合化疗一线治疗晚期GC/GEJC/EAC在包括中国在内的多个国家获得批准。在此研究者报告了中国亚组的3年随访结果。

研究方法：研究纳入先前未经治疗、不可切除的晚期或转移性GC/GEJC/EAC成人患者，无论PD-L1表达如何，HER2阳性患者被排除在外。入组患者随机接受纳武利尤单抗（360mg Q3W或240mg Q2W）+化疗（XELOX Q3W或FOLFOX Q2W）、纳武利尤单抗+伊匹木单抗或化疗。研究主要终点为与单独化疗相比，纳武尤利单抗联合化疗用于PD-L1 CPS≥5患者的OS，以及基于BICR评估的PFS。

研究结果：CheckMate-649中国亚组共纳入208例患者参与随机分组。在最少37个月的随访中，与化疗相比，纳武利尤单抗+化疗在PD-L1 CPS≥5的患者和所有随机分组的患者中继续显示出具有临床意义的OS和PFS改善。

在PD-L1 CPS≥5的患者中，纳武利尤单抗+化疗组对比化疗组36个月OS率分别为31%和11%，在所有随机分组的患者中分别为26%和9%。在PD-L1 CPS≥5且基线时有可测量病灶的患者中，纳武利尤单抗+化疗组BICR评估的ORR为68%（95%CI 56-79），化疗组为48%（95%CI 36-60）,在所有随机患者中分别为66%（95%CI 55-76）和45%（95%CI 35-56）。

图3 OS

在PD-L1 CPS≥5的患者中，纳武利尤单抗+化疗组对比与化疗组缓解更持久，mDOR分别为12.5个月（95%CI 7.2-23.4）和6.9个月（95%CI 3.9-8.5）；在所有随机化的患者中，mDOR分别为12.5个月（95%CI 7.2-17. 7）和5.6个月（95%CI 4.4-8.3）。没有发现新的安全信号。

图4 mDOR

研究结论：经过3年的随访，与化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗继续在中国患者中展示出具有临床意义的生存获益和持久的客观患者，以及可接受的安全性，与全球研究结果一致，进一步夯实了纳武利尤单抗联合化疗在中国晚期GC/GEJC/EAC患者一线的治疗地位。

参考文献：

1.Nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo) vs chemo as first-line (1L) treatment for advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma (GC/GEJC/EAC): 3-year follow-up from CheckMate 649.2023 ASCO GI.Abstract 291.

2.First-line (1L) nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo) vs chemo in patients (pts) with advanced gastric cancer, gastroesophageal junction cancer, and esophageal adenocarcinoma (GC/GEJC/EAC): CheckMate 649 Chinese subgroup analysis with 3-year follow-up.2023 ASCO GI.Abstract 353.