应激生活事件是首发精神病患者复发的高危因素：新证据

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每两名首发精神病患者中，就有一人在随后两年内出现严重的、需要住院治疗的复发，对患者本人、家庭、医疗系统造成沉重的负担。预防复发是精神分裂症全病程治疗成败的决定性因素。

既往证据显示，应激生活事件（SLE）与精神病性障碍患者长期转归不良相关。然而，这些证据往往存在一系列方法学问题，如没有充分考虑疾病分期及患者特征的混杂效应，常导致研究结果难以明确解读。此外，大部分此类证据来自回顾性研究，很容易受到回忆偏倚的影响。

在这一背景下，有必要开展前瞻性的研究，确认（1）应激生活事件确实发生在患者复发之前；（2）两者之间的间隔是合乎逻辑的，以支持“应激生活事件是精神病复发诱因”的观点。

研究简介

一项本月发表于World Psychiatry.（影响因子 79.683）的Letter中，英国伦敦国王学院Marco Colizzi及其合作者采用前瞻性队列设计，更严谨地探讨了应激生活事件对于精神病复发的诱发效应。

该研究前瞻性地招募并随访了256名首发非器质性精神病性障碍（ICD-10 F20-F29 和 F30-F33）患者，随访时长至少两年。这些患者来自南伦敦地区的精神病院，年龄18-65岁，平均起病年龄28.06±8.03岁，男性61%，非白人族裔66%，单身者74%，吸烟者57%。

研究使用简明生活事件问卷（BLEQ）评估患者随访期间遭遇的应激生活事件；该量表包含12类重大事件（如，本人或至亲罹患严重疾病/受伤/遇袭、父母/子女/配偶死亡、亲密关系破裂、失业、经济严重困难等），可用于评估具体生活事件的发生时间及其对情绪的影响，信效度良好。复发定义为首发后的两年内因精神病性症状加重而收入精神科病房治疗。

研究结果

首次发作后的两年内，36%的患者出现了至少一次需要住院治疗的复发，最高复发次数3次，最长住院时间14.8个月。42%的患者经历了应激生活事件。

图1 生存曲线：未遭遇（实线）及遭遇（虚线）应激生活事件患者的未复发比例

研究主要发现如下：

1. 调整一系列社会人口学/临床因素后，随访期内遭遇至少一种应激生活事件的患者的复发风险较未遭遇此类事件者高71%（HR=1.71, 95% CI: 1.11-2.64, p=0.016）。

2. 将用药依从性纳入模型后，上述结果无显著变化（HR=1.77, 95% CI: 1.13-2.79, p=0.013）。

3. 同时调整社会人口学/临床因素及用药依从性因素后，应激生活事件的数量与复发风险显著相关（HR=1.23, 95% CI: 1.01-1.50, p=0.037）。

4. 非洲裔，单身，吸烟，首次发作时治疗强度大（如，被收入院），以及用药依从性差，均与生存分析中复发风险升高显著相关。

表1 研究主要数据汇总

结论

本项研究在很大程度上克服了既往类似研究的局限性，其结果支持精神病性障碍的“触发假说”（triggering hypothesis）。起病时症状更重，以及用药依从性差，均为精神病性障碍患者再入院及转归不良确切的预测因素；越来越多的证据显示，非白人及吸烟患者转归不良的可能性也较高。目前看来，应激生活事件很可能也是精神病性障碍复发的高危因素。

对于精神病性障碍的防治而言，澄清应激生活事件在复发中的作用具有临床及公共卫生意义。或有必要在临床环境下实时监测患者的生活事件，以便及时开展干预，预防潜在的不良后果。

文献索引：Colizzi M, Cullen AE, Martland N, Di Forti M, Murray R, Schoeler T, Bhattacharyya S. Association between stressful life events and psychosis relapse: a 2-year prospective study in first-episode psychosis. World Psychiatry. 2023 Feb;22(1):159-160. doi: 10.1002/wps.21046. PMID: 36640413; PMCID: PMC9840498.