2023 ASCO GI｜在食管鳞状细胞癌领域，安罗替尼联合方案未来可期

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当地时间1月19日-21日，2023年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）在旧金山拉开帷幕。在此次会议上，食管鳞状细胞癌（ESCC）领域中，我国多项安罗替尼联合治疗研究入选壁报（abstr 366、376、377、409），或将为ESCC患者带来新希望。医脉通编辑整理如下，以飨读者。

366｜安罗替尼联合白蛋白紫杉醇和顺铂作为ESCC的新辅助治疗（NAT）：一项单臂II期临床试验的最新结果

背景

新辅助放化疗与改善局部ESCC患者的总生存期（OS）、无病生存期（DFS）和病理完全缓解（pCR）相关。然而，对于ESCC患者，仍需探索更加可耐受的术前治疗方案。安罗替尼是一种多靶点抗血管生成抑制剂，在中国已证实其作为ESCC患者的二线单药治疗是有效且安全的（NCT02649361）。联合治疗方案或为一种可行的治疗策略。在2022 ASCO（e16015）和2022 ESMO（1252P）会议上，研究者已报道白蛋白紫杉醇、顺铂联合安罗替尼新辅助治疗ESCC的初步结果。此次会议上，研究者更新了结果。

方法

入组标准为临床II-III期、可行根治性切除的ESCC患者。计算样本量为62例，符合入组标准的患者于术前行安罗替尼（12mg，po，d1-14，q3w）、白蛋白紫杉醇（175mg/m²，iv，q3w）和顺铂（20mg/m²，iv，d1-3，q3w）两周期新辅助治疗。四周后，排除有禁忌症无法接受根治性手术的患者。主要研究终点为研究人员根据RECIST 1.1评估的可观缓解率（ORR），次要研究终点包括R0切除率、DFS、OS、疾病控制率（DCR）和安全性。

结果

从2021年4月至2022年9月，共入组40例符合标准的患者。其中，29例患者在接受两周期新辅助治疗后接受了手术，6例患者选择了其他治疗方案，5例患者仍在接受新辅助治疗。已接受手术的患者（n=29）纳入了分析。在最佳总体缓解评估中，ORR为86.2%（95%CI：68.3-96.1%），DCR为100.0%（95%CI：88.1-100.0%）。29例患者均行R0食管癌切除术。其中，4例（13.8%）患者pCR。截至2022年9月15日，中位DFS尚未达到。在入组的40例患者中，安全性资料显示，最常见的治疗相关紧急不良事件（TEAE）为胃肠道反应（80.0%）、肝损伤（15.0%）、恶心（12.5%）、低钾血症（10.0%）和骨髓抑制（10.0%）。2例（5.0%）患者发生3级TEAE，包括中性粒细胞减少（2.5%）和胃肠道反应（2.5%）。

结论

安罗替尼联合白蛋白紫杉醇和顺铂作为ESCC的新辅助治疗安全可行。

376｜紫杉醇、顺铂联合安罗替尼作为晚期ESCC患者的一线治疗：一项多中心、单臂、开放标签II期临床试验的最新结果

背景

近二十年来，紫杉醇联合顺铂方案已成为晚期ESCC的一线标准治疗。近年来，PD-1抑制剂联合化疗作为ESCC的一线治疗疗效显著。安罗替尼是中国ESCC患者潜在的二线单药治疗药物。因此，本研究旨在探讨紫杉醇和顺铂联合安罗替尼作为一线治疗晚期ESCC的疗效和安全性。本研究已连续在2020 ESMO（Abs 1448）、2021 ASCO-GI Symposium（Abs 181）、2021 ASCO（e16013）、2021 ESMO（Abs 1805）和2022年ASCO-GI Symposium（Abs 315）上发表，此次报告更新结果。

方法

研究（NCT04063683）入组了既往未经治的转移性ESCC或局部晚期ESCC患者，行紫杉醇（135mg/m²，iv，q3w）和顺铂（60-75mg/m²，iv，d1-3，q3w）联合安罗替尼（10mg，po，d1-14，q3w）4-6周期作为起始治疗。对未出现PD的患者，采用安罗替尼单药维持治疗（10mg，po，d1-14，q3w），直至出现PD或出现不可耐受的毒性。根据RECIST 1.1评估肿瘤缓解，每两周期行CT检查。预定义样本量为47例。主要研究终点为PFS，次要研究终点包括安全性、ORR、DCR和缓解持续时间（DoR）。

结果

从2019年10月至2021年3月，共入组47例患者，其中46例纳入各方案分析集。最佳总体缓解为完全缓解（CR）4例（8.7%），部分缓解（PR）31例（67.4%），疾病稳定（SD）7例（15.2%），无法评估（NE）4例（8.7%）。ORR为76.1%（95%CI：61.2%-87.4%），DCR为91.3%（95%CI：79.2%-97.6%）。截至2022年1月，中位PFS和中位OS分别为8.38个月（95%CI：6.59-10.17）和18.53个月（95%CI：13.11-23.95）。此外，安全性资料显示该方案可耐受。常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少（17.0%）、骨髓抑制（12.8%）、恶心（10.6%）和呕吐（10.6%）。

结论

紫杉醇和顺铂联合安罗替尼作为晚期ESCC一线治疗方案的疗效令人鼓舞，安全性可耐受。研究需进一步完善III期临床试验。

377｜安罗替尼联合TQB2450（PD-L1抑制剂）作为晚期ESCC的一线治疗：一项单臂、多中心、开放标签的II期临床试验

背景

近期，PD-1抑制剂联合一线化疗治疗ESCC表现出可观的疗效。然而，常规化疗的安全性仍未见起色。因此，无化疗方案或为一种可行的治疗策略。PD-1抑制剂联合抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在晚期ESCC二线治疗中具有潜在疗效，且安全性可控。安罗替尼作为一种以VEGFR1-3为靶点的新型多靶点TKI，是中国ESCC患者潜在的一线联合治疗和二线单药治疗方案。TQB2450是一种新型PD-L1抑制剂，目前在中国正在进行多项临床研究，涉及ESCC和其他实体肿瘤。本研究（NCT05038813）旨在探讨安洛替尼联合TQB2450一线治疗晚期ESCC的疗效和安全性。

方法

入组标准为18-75岁、ECOG评分为0或1、预期寿命>3个月、既往未经治的转移性ESCC或局部晚期ESCC患者。符合标准的患者行安罗替尼（12mg，po，d1-14，q3w）联合TQB2450（1200mg，iv，d1，q3w）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。根据RECIST 1.1和iRECIST评估肿瘤缓解，前6周期每2周期行一次CT检查，此后每3周期行一次CT检查。不良事件按照NCI CTC AE 5.0版的严重程度进行记录。预定义样本量为46例。主要研究终点为ORR。次要研究终点包括安全性、PFS、DCR、DoR和OS。

结果

从2022年3月至2022年8月，共入组36例患者，其中23例纳入各方案分析集。在最佳总体缓解评估中，PR为14例（60.9%），SD为8例（34.8%），NE为1例（4.4%）。初步ORR为60.9%（95%CI：38.5%-80.3%），DCR为95.7%（95%CI：78.1%-99.9%）。在数据截止日期时，无患者出现疾病进展。此外，安全性资料显示该方案可耐受。36例患者中最常见的发生率>10%的治疗相关不良事件为高血压（33%）、疲劳（17%）、白细胞计数下降（14%）、甲状腺功能亢进（11%）和中性粒细胞计数下降（11%）。常见的≥3级治疗相关不良事件为血小板计数降低（3%）和淋巴细胞计数降低（3%）。

结论

初步结果提示，安罗替尼联合TQB2450作为晚期ESCC的一线治疗方案，疗效可观，不良事件可控。研究需进一步完善加以证实。

409｜安罗替尼联合紫杉醇、顺铂作为ESCC的新辅助治疗方案

背景

与单纯手术相比，ESCC患者在食管切除术前进行放化疗，可获得显著的生存益处。抗血管生成药物已在包括食管癌在内的多瘤种中显示出可观的疗效。抗血管生成药物在ESCC新辅助治疗获益仍需探讨。在中国，安罗替尼是一种有效的ESCC二线单药治疗方案，联合化疗或为一种可行的新辅助治疗策略。

方法

该研究（ChiCTR2100054374）为一项单臂、非介入性临床试验。研究入组了经病理组织学证实为II-III期ESCC患者（N=30）。患者行安罗替尼（12mg，po，d1-14，21天/周期）联合紫杉醇（135mg/m²，iv，d1，21天/周期）和顺铂（60-75mg/m²，iv，d1，21天/周期）新辅助治疗。主要研究终点为pCR、R0切除术率和DFS。次要研究终点包括ORR、DCR和安全性。

结果

从2020年7月到2022年9月，入组20例患者（15例男性和5例女性），中位年龄为66岁（范围，48-75岁）。12例（60%）患者的ECOG评分为1，8例患者的ECOG评分为2。分别有17/1/2例患者接受2/3/4周期新辅助治疗。在最佳总体缓解评估中，ORR为95%，DCR为100%。其中，18例患者行R0食管切除术，R0切除术率为90%。6例（30%）患者达pCR。中位DFS未达到。安全性资料显示，3例（15%）患者发生了1-2级TRAE，包括白细胞计数下降（5%）、腹泻（5%）、恶心和呕吐（5%）。未观察到≥3级TRAE。

结论

本研究初步结果显示，安罗替尼联合紫杉醇和顺铂作为食管鳞癌的新辅助治疗方案，具有良好的疗效和安全性。未来研究将入组更多ESCC患者。

参考文献：

1.Yan-Feng Zhang, Xiao-Bing Li, Yong-Gui Hong, et al. Anlotinib combined with nab-paclitaxel and cisplatin as neoadjuvant treatment 8NAT; for esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): Update results of a single-arm, phase II clinical trial. 2023 ASCO GI Cancers Symposium. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 4; abstr 366). DOI: 10.1200/JCO.2023.41.3_suppl.366

2.Ning Li, Tao Wu, Yong-Gui Hong, et al. Updated results of paclitaxel and cisplatin in combination with anlotinib as first-line treatment for patients with advanced ESCC: A multicenter, single-arm, open-label phase II clinical trial. 2023 ASCO GI Cancers Symposium. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 4; abstr 376). DOI: 10.1200/JCO.2023.41.3_suppl.376

3.Xiuli Yang， Xiangrui Meng， Yong-Gui Hong， et al. Anlotinib combined with TQB2450 （PD-L1 blockade） as first-line treatment for advanced esophageal squamous cell carcinoma （ESCC）: A single-arm， multicenter， open-label phase II clinical trial. 2023 ASCO GI Cancers Symposium. J Clin Oncol 41， 2023 （suppl 4; abstr 377）. DOI: 10.1200/JCO.2023.41.3_suppl.377

4.GONGQIAN JIANG, Guolei Wang. Anlotinib combined with paclitaxel and cisplatin as neoadjuvant treatment for esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). 2023 ASCO GI Cancers Symposium. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 4; abstr 409). DOI: 10.1200/JCO.2023.41.3_suppl.409