袁芃教授：继往开来，乳腺癌领域进展迅速；未来可期，ADC带来新选择｜2022年乳腺癌治疗年度进展回顾

医脉通编辑撰写，未经授权请勿转载。

新年伊始，万象更新，2023年1月7日，乳腺癌领域的年初盛会——“2022年乳腺癌治疗年度进展回顾”于北京开幕。大会对2022年乳腺癌的重要学术进展进行了回顾，同时启动中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）诊疗指南2023版更新工作。医脉通特邀中国医学科学院肿瘤医院袁芃教授回顾2022年度乳腺癌领域研究进展，并分享抗体药物偶联药物（ADC）发现现状及前景。

医脉通：回顾2022，在乳腺癌领域您认为有哪些重要进展？乳腺癌的临床实践有哪些改变？

袁芃教授：

2022年，乳腺癌分类治疗的大方向没有改变。在不同的分子分型领域，有很多临床研究的数据出炉，或可改变乳腺癌的临床实践。

在HER2阳性乳腺癌领域中，DB02和DB03研究表明，T-DXd在晚期乳腺癌二、三线治疗中都显示出非常卓越的疗效。此外，PHILA研究也提示，相较于单靶联合化疗方案，我国原研的小分子TKI药物吡咯替尼联合曲妥珠单抗和化疗的三药联合方案，能够达到更长的无进展生存期（PFS）且安全性良好。

在激素受体（HR）阳性乳腺癌领域中，早期乳腺癌辅助治疗方面，monarchE研究更新了四年随访结果，研究显示与内分泌治疗相比，阿贝西利联合内分泌辅助治疗取得的无浸润病变生存及无远处复发生存绝对获益随时间延长而持续扩大，在未来，总生存（OS）方面也很可能获得较优结果。在晚期乳腺癌方面，2022年是CDK4/6抑制剂大放异彩的一年。在晚期二线治疗中，DAWNA-1研究提示，相较于氟维司群单药，我国国产的达尔西利联合氟维司群显示出更长的PFS，为晚期治疗提供了更多的药物选择。此外，在CDK4/6抑制剂的跨线治疗方面，MAINTAIN研究也显示出后线继续给予CDK4/6抑制剂能够获得优异疗效。

在三阴性乳腺癌领域中，免疫治疗进展值得关注。KEYNOTE-355研究提示，在化疗的基础上联合帕博利珠单抗能够使患者的PFS有显著获益，且对于肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的晚期三阴性乳腺癌患者，OS显著改善。并且，在2022年11月1日，帕博利珠单抗获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准联合化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（CPS≥20）的早期高危三阴性乳腺癌患者的治疗，为三阴性乳腺癌的治疗打开了另一扇窗。

医脉通：近年来，ADC类药物异军突起，不断改写乳腺癌的治疗标准。到目前为止，ADC在乳腺癌中的发展现状如何？未来的发展趋势是什么？

袁芃教授：

ADC药物，也被称为“魔法子弹”，其主要的机制是在靶向药物的基础上连接细胞毒类药物。在乳腺癌领域，T-DM1于2013年获批，是首个获批治疗HER2阳性乳腺癌的ADC，并陆续获批晚期二线、术后辅助治疗的适应症。近年来，T-DXd有关的临床研究进展颇多，结果亮眼，如DB01、DB02、DB03研究均展现了其在HER2阳性乳腺癌领域的显著疗效。此外，DB04研究作为首个在HER2低表达型乳腺癌患者中进行探索的III期临床试验，证实了T-DXd能够为HER2低表达患者带来具有统计学意义和临床意义改善的PFS和OS获益，打破了既往抗HER2靶向治疗仅针对HER2阳性乳腺癌有效的传统局面。

除抗HER2的ADC外，针对TROP2的ADC药物戈沙妥珠单抗（SG）于2022年6月7日获NMPA批准上市，用于治疗既往接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。SG不仅在三阴性乳腺癌治疗中展现非凡实力，在HR阳性HER2阴性乳腺癌患者中也疗效显著。TROPiCS-02研究提示，与医生选择的化疗方案相比，SG在既往接受过多线治疗的HR+/HER2-局部不可切除和转移性乳腺癌患者中显示出PFS显著改善。ADC类药物为未来的乳腺癌临床实践提供了更多的选择。

医脉通：ADC药物的安全性也是临床医生关注的话题，ADC类药物常见的不良反应有哪些？如何进行监测和管理？

袁芃教授：

鉴于ADC涉及抗体、细胞毒性制剂、连接子以及偶联过程，导致了其不良反应的独特性及其类别内安全谱的异质性。在2022年初，《中国乳腺癌抗体药物偶联物安全性管理专家共识》应运而生，旨在为临床肿瘤医师提供ADC相关不良反应或不良事件，包括胃肠道反应、骨髓抑制等常见不良反应，以及间质性肺炎、特异性血小板下降、眼毒性等不常见不良反应的早期识别、定期评估、及时管理以及随访监测的实践指导。共识指出，ADC通常耐受良好，但也存在一些可预测的不良反应。在临床实践中，临床医生应在药物应用前，全面了解不同ADC的安全性及其管理措施，并告知患者相关的不良反应。此外，需要仔细处理的医学问题，应做到早期发现、精准评估、及时干预。

随着ADC药物的发展和临床试验的开展，临床上对于不良反应或不良事件的管理逐渐成熟。例如，在T-DXd应用方面，临床上更为关注间质性肺病（ILD）的发生。从DB01研究到DB04研究，ILD的发生率，虽无明显下降，但其严重程度已有明显缓解，最近报告的DB04研究结果中无因ILD引起死亡病例。

临床医生的关注能够更好的控制不良反应或不良事件的发生，能够让患者获得更优疗效的同时，保证患者的安全，获得更优的生活质量。