2023 ASCO GI | 首个前瞻性研究出炉：贝伐珠单抗加入免疫联合一线治疗胆道癌

编辑：Yuna

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当地时间1月19日-21日，2023年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）在旧金山拉开帷幕。本次会议将讨论消化系统肿瘤领域最具创新性的科学进展。

抗血管生成药物联合免疫治疗被认为是一种非常有潜力的治疗方案。研究显示，该联合模式在肺癌治疗领域中突破了EGFR TKI耐药后治疗瓶颈，有望为患者带来更好的治疗选择[1]。今年ASCO GI会议上，口头报告专场一项前瞻性研究首次评估了PD-L1抑制剂+VEGF抑制剂+化疗用于晚期胆道癌患者的疗效。研究提示，贝伐珠单抗加入免疫联合治疗可为部分患者带来获益[2]。

背景：

阻断VEGF信号通路联合化疗可能会促进“免疫反应”肿瘤微环境而增强对PD-L1抑制剂的应答。IMbrave151（NCT04677504）是一项随机、双盲、全球II期研究，旨在评估阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+顺铂/吉西他滨（CisGem）用于晚期胆道癌 （BTC）患者一线治疗的疗效。

贝伐珠单抗加入免疫治疗可能作用机制

方法：

既往未接受治疗aBTC患者按1:1随机分配接受阿替利珠单抗（每3周1200 mg [q3w]）+ 贝伐珠单抗（15 mg/kg，q3w）或安慰剂+CisGem（顺铂25 mg/m2和吉西他滨 1000 mg/m2，第1天和第8天，每3周一次），至多8个周期，序贯阿替利珠单抗（1200mg，q3w）+贝伐珠单抗（15 mg/kg，q3w）或安慰剂，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者按疾病状态、地理区域和原发肿瘤位置分层。主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率和安全性。

研究设计

结果：

共162例患者被随机分配至阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+ CisGem（n=79）或阿替利珠单抗+安慰剂+ CisGem（n=83）。中位年龄为63岁，亚洲/其他地区患者占比42.6%/57.4%，ECOG PS 0/1患者占比52.5%/47.5%，肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌患者占比分别为54.3%/18.5%/27.2%，转移/局部晚期患者占比81.9%/18.1%。PFS HR为0.76（95% CI：0.51，1.14）。阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+CisGem组和阿替利珠单抗+安慰剂+CisGe组的中位 PFS分别为8.4个月和7.9个月，两组的6个月PFS率分别为78.2%和63.1%，两组中位OS未达到。

PFS结果

PFS亚组分析结果

两组的ORR 为分别为24.1%和25.3%。阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+CisGem组的中位DOR分别为未达到和5.8个月，两组中缓解持续时间6个月以上患者占比88.5%，而对照组为47.4%。

DOR结果

探索性分析结果显示，达到CR或PR患者的PFS更优。

探索性分析结果

两组3级或4级不良事件发生率分别为73.1%和74.1%。

安全性分析

结论：

IMbrave151是首个评估PD-L1抑制剂+VEGF抑制剂+化疗用于晚期BTC患者一线治疗的随机对照研究。结果显示，贝伐珠单抗加入免疫联合方案显示出适度PFS获益，两组显示出类似的有效率，治疗6个月时，贝伐珠单抗组显示出更好的DOR和PFS率提示加入贝伐珠单抗可使部分患者获益。两种联合方案均显示出可控的安全性。临床试验信息：NCT04677504。

参考文献

[1] LBA58-Sintilimab with or without IBI305 plus chemotherapy in patients with EGFR mutated non-squamous non-small cell lung cancer （EGFRm nsqNSCLC） who progressed on EGFR tyrosine-kinase inhibitors （TKIs） therapy: Second interim analysis of phase III ORIENT-31 study.2022 ESMO.[2]Anthony B. El-Khoueiry, Zhenggang Ren , et al. IMbrave151: A phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled study of atezolizumab with or without bevacizumab in combination with cisplatin plus gemcitabine in patients with untreated, advanced biliary tract cancer.J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 4; abstr 491)DOI:10.1200/JCO.2023.41.3_suppl.491