糖尿病“治疗新星”再探索！「非奈利酮」心肾获益不受基线HbA1c、病程、胰岛素等因素影响

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糖尿病与慢性肾脏疾病（CKD）关系密切，约20%-40%的2型糖尿病（T2D）患者会进展为糖尿病相关慢性肾病，从而易导致终末期肾病的发生，并大大增加其患心血管相关并发症和死亡的风险。目前临床虽然有一些方案可用于T2D相关CKD患者的长期管理，但临床仍面临部分患者未接受充分治疗，或即使接受治疗仍存在较高疾病进展风险的困境，亟需更有效的管理方案延缓T2D相关CKD患者肾脏疾病进展和降低心血管事件风险。

新一代非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）非奈利酮获批用于治疗T2D相关CKD患者的治疗，并以其在肾脏和心血管预后方面的显著优势及良好的安全性而备受临床关注。

不过，糖化血红蛋白（HbA1c）、HbA1c变异性、糖尿病病程和胰岛素使用对T2D合并CKD患者非奈利酮相关心肾结局的影响尚不清楚。本项对预先指定的汇总FIDELITY数据集的事后分析，评估了上述因素对非奈利酮疗效和安全性的影响，研究成果发表于DIABETES OBESITY & METABOLISM期刊。

非奈利酮：心肾获益不受基线血糖水平、糖尿病病程等因素影响

本项研究的综合疗效结局包括心血管事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或因心力衰竭住院）、肾脏事件（肾衰竭，eGFR持续下降≥57%或肾死亡）和糖尿病发生进展（起始胰岛素、抗糖尿病药物增加、HbA1较基线增加1.0%、新诊断糖尿病酮症酸中毒或糖尿病管理失控）。

➤心肾获益一致：研究发现，相比安慰剂组，非奈利酮组心血管和肾脏综合结局的获益并不会受到基线HbA1c水平（P值分别为0.52和0.09）、HbA1c变异性大小（P值分别为0.48和0.10）、糖尿病病程（P值分别为0.12和0.75）和是否接受胰岛素治疗（P值分别为0.16和0.52）的影响。

不过，治疗第一年间的HbA1c的高变异性与较高的心血管和肾脏事件风险相关（HR 1.20；95%CI 1.07-1.35；P=0.0016，HR 1.36；95%CI 1.21-1.52；P＜0.0001）。

➤糖尿病进展：非奈利酮或安慰剂对糖尿病进展无影响（HR 1.00；95%CI 0.95-1.04）。

➤安全性：各亚组对非奈利酮耐受性良好，因高钾血症而停药和住院的患者较少。

结论

本项研究表明，基线HbA1c、HbA1c变异性、糖尿病病程或基线胰岛素的使用并未改变非奈利酮的疗效。不过需要留意的是，更大的HbA1c变异性似乎与不良心肾结局风险增加相关。

参考资料：McGill JB， Agarwal R， Anker SD， et al. Effects of finerenone in persons with CKD and T2D are independent of HbA1c at baseline， HbA1c variability， diabetes duration and insulin use at baseline. DIABETES OBESITY & METABOLISM. 2023 Feb 1.DOI: 10.1111/dom.14999， PMID:36722675