「基础胰岛素周制剂（BIF）」最新进展！“一周一针”距离我们还有多远？

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随着科技的进步，当前基础胰岛素已实现“一天一针”，但对于更低注射频率、更简便治疗策略的临床需求依然迫切。随着“一周一次”胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂的上市，人们对基础胰岛素周制剂充满了期待。当前，在研的基础胰岛素周制剂主要包括BIF和Icodec两款，前者有了新消息！

近日，有关基础胰岛素周制剂[Weekly Basal Insulin Fc（BIF）]有效性和安全性的最新研究进展发表于Lancet Diabetes and Endocrinology期刊（IF：44.867，1区）。结果显示：在先前接受基础胰岛素治疗的2型糖尿病患者中，相比每天一次degludec，每周一次BIF在安全性和有效性方面没有显著差异，为3期研究打下了坚实的基础。

基础胰岛素家族的新面孔：认识“Weekly Basal Insulin Fc”

随着疾病的进展，2型糖尿病的治疗往往需要添加基础胰岛素。尽管临床指南建议“不应推迟基础胰岛素的强化治疗”，但医护人员和患者在决定起始胰岛素治疗时往往都会表现出“犹豫不决”，对注射的恐惧、对潜在并发症的担忧以及其他对胰岛素的误解，往往会导致延误治疗。一周一次的基础胰岛素，用药频率更低，可能有助于改善疾病管理以及患者的生活质量。

Weekly Basal Insulin Fc（BIF）是一种融合蛋白，结构上将一种新的胰岛素单链变体与人lgG-Fc结构域结合，设计使用方法为每周皮下注射一次，开发用于1型或2型糖尿病的治疗。BIF的半衰期为17天，每周给药一次，稳定状态下峰谷比为1.14，药动学特征表现平缓，本研究旨在评估BIF的疗效和安全性。

这是一项为期32周的2期随机、开放标签、比较对照研究，于美国、波多黎各和墨西哥的44个中心（临床研究中心和医院）进行。受试者为成年2型糖尿病患者（年龄≥18岁），且已接受基础胰岛素以及最多三种口服抗糖尿病药物治疗。按照1：1：1，受试者被随机分配至“皮下给药BIF（BIF治疗组1[BIF-A1]、2[BIF-A2]）组”和“degludec组”。并按国家、基线HbA1c值（<8.5%或≥8.5%），使用磺脲类药物与否，基线BMI（<30或≥30 kg/m^2）水平等进行了分层分析。研究者为不同给药组设定了差异化的空腹血糖目标：BIF-A1组为≤7.8 mmol/L，每2周滴定一次；BIF-A2组为≤6.7 mmol/L，每4周滴定一次；degludec组为≤5.6 mmol/L。

BIF组受试者均接受了一次负荷剂量，剂量为其计算周剂量的1.5-3倍，第一次每周给药时间为负荷剂量后1周。使用Dexcom G6连续血糖监测系统的间质空腹血糖测量来滴定基础胰岛素。血糖控制的主要指标是BIF患者糖化血红蛋白（HbA1c）从基线到第32周的变化，BIF与degludec进行了有效性比较（非劣效度为0.40%）。

32周HbA1c平均降低0.6%：BIF表现出良好的有效性和安全性

2018年11月15日至2020年2月18日期间，共招募了399名受试者，受试者平均年龄为60.2岁，平均BMI为32.2 kg/m^2，基线时平均HbA1c为8.1%，平均空腹血糖为7.9mmol/L，受试者被随机分配到BIF-A1 （n=135）、BIF-A2（n=132）或degludec（n=132）组。

表1 受试者基线特征

1.降糖疗效

➤HbA1c：总体来讲，从基线到第32周，三个治疗组的HbA1c均有显著改善：BIF-A1和BIF-A2组的平均HbA1c变化为-0.6%，Degludec组为-0.7%。汇总分析结果显示，BIF组与Degludec组的治疗差异为0.1%，治疗效果达到非劣效性（90%CI -0.1~0.3）。从基线到第32周，三个治疗组中HbA1c＜7.0%的患者比例相似。

➤空腹血糖：与基线相比，三个治疗组在第32周时的空腹血糖均有所改善，并且在第32周时，各组距离预先设定的空腹血糖目标大约在10mg/dL之内。在第12周和第32周时，BIF-A1和BIF-A2组的空腹血糖值均显著高于degludec组，反映出三个治疗组空腹血糖控制目标的差异。

图1 各治疗组HbA1c（A）和空腹血糖水平（B）的变化

➤TIR：CGM数据显示，在32周治疗期间，三个治疗组24小时内TIR（3.9-10 mmol/L）、TAR（>10.0 mmol/L）和TBR（≤3.9 mmol/L）的时间比例相似。

图2 各组TIR、TAR、TBR的时间比例

2.低血糖风险

BIF组的低血糖（≤3.9mmol/L）事件发生率（每名患者每年的低血糖事件）相比degludec组降低25%。BIF-A2组报告了2例严重的低血糖事件，BIF-A1及degludec组无严重低血糖事件报告，在摄入口服碳水化合物后，两名参与者很快恢复。

3.体重变化

BIF-A1和BIF-A2组患者的体重从基线到第32周的增长幅度（1.0 kg）显著小于degludec组（2.0 kg）。

4.其他不良反应

总体上，BIF耐受性良好，临床实验室评估、生命体征或心电图无显著变化。三个治疗组报告的治疗突发不良事件相似，最常报告的治疗突发不良事件有上呼吸道感染（7%）和腹泻（5%）。

表1 不良反应

本文小结

总之，在先前接受基础胰岛素治疗的2型糖尿病患者中，每周一次BIF与每天一次胰岛素degludec在安全性和有效性方面没有显著差异。研究结果提示，每周给药胰岛素是一种可行的选择，并可能在减少治疗负担的同时提供稳定的血糖控制。

医脉通编译整理自：Frias J, Chien J, Zhang Q, et al. Safety and efficacy of once-weekly basal insulin Fc in people with type 2 diabetes previously treated with basal insulin：a multicentre, open-label, randomised, phase 2 study.Lancet Diabetes & Endocrinology. 2023 Feb 6.DOI： 10.1016/S2213-8587（22）00388-6.