【大咖有料】牛挺教授：非同凡响，塞利尼索或可为后疫情时代淋巴瘤患者带来双重获益！

随着《关于进一步优化落实新冠肺炎疫情防控措施的通知》及2022年第7号国家卫生健康委员会公告的正式发布实施，进一步优化核酸检测，调整隔离方式，实行“乙类乙管”。在此背景下，全国多地新型冠状病毒（SARS-COV-2）感染人数持续上升。淋巴瘤患者作为特殊群体，由于疾病本身及抗肿瘤治疗可能带来的免疫抑制，亟需更多有效的预防措施和应对感染后治疗措施，从而达到科学防护、有效进行肿瘤治疗和用药管理。

当“新药时代”撞上“后疫情时代”，新药的涌现为患者带来了全新曙光。塞利尼索（商品名：希维奥^®）是全球首个全新机制的口服选择性核输出蛋白抑制剂，基于良好的作用机制及临床试验数据，塞利尼索已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗，同时获得美国国立综合癌症网络（NCCN）和中国临床肿瘤学会（CSCO）指南推荐。此外，基础研究和临床研究显示了塞利尼索治疗新冠肺炎（COVID-19）的初步疗效，其或可作为新冠疫情下淋巴瘤患者的治疗选择之一。值此之际，医脉通特邀四川大学华西医院牛挺教授分享后疫情时代，淋巴瘤治疗管理及用药，以飨读者！

牛挺 教授

医学博士，主任医师，教授，博士生（后）导师

四川大学华西医院血液内科主任

中华医学会血液学分会常委，淋巴细胞疾病学组副组长

中国血液病专科联盟副理事长

STAR工作组血液病学专科委员会主任委员

中国抗癌协会血液肿瘤专委会常委

中国老年医学学会血液学分会常委，淋巴瘤学组副组长

中国医药教育协会血液专委会副主委

中华医学会《国际输血及血液学杂志》副总编辑

国家药品监督管理局药品审评中心外聘专家

四川省干细胞技术与细胞治疗协会常务理事，标准化工作委员会副主委

四川省医学会血液学分会候任主任委员

四川省血液内科医疗质量控制中心业务主任

医脉通：后疫情时代，您认为淋巴瘤患者是否较普通人群面临更大SARS-COV-2感染风险？请您谈谈淋巴瘤患者目前的SARS-COV-2感染现状？

牛挺教授

据中国疾病预防与控制中心官网通报，全国在院的新冠感染者于2023年1月5日达到峰值162.5万人，随后持续下降¹。非霍奇金淋巴瘤多发于中老年群体，其机体功能较年轻人弱，容易发生相关并发症。此外，淋巴瘤患者由于自身疾病，以及化疗、免疫治疗、靶向治疗、移植治疗、细胞治疗等治疗方式，可能抑制其免疫功能，导致患者整体免疫力进一步下降²，使得淋巴瘤患者较健康普通人群更易发生病毒感染。我们在门诊以及住院部亦见到较多的包括淋巴瘤患者在内的血液肿瘤患者感染SARS-COV-2，且此类患者感染持续时间较普通人群更长，同时有少部分患者发展为重症感染。因此，对于身处COVID-19疫情的淋巴瘤患者，应高度重视其SARS-COV-2感染的防和治。

医脉通：请您谈谈在后疫情时代，淋巴瘤患者的治疗或用药策略是否发生变化？

牛挺教授

后疫情时代，应根据淋巴瘤患者的个体情况，具体平衡其淋巴瘤疾病进展风险与SARS-COV-2感染风险，从而选择是否需要延迟淋巴瘤治疗，并选择适合患者的治疗药物。据2022年V3版NCCN指南建议，对于已感染SARS-COV-2患者，应根据感染严重程度、恶性肿瘤的类型及状态、延迟治疗导致肿瘤复发和进展的风险等情况以评估延迟抗肿瘤治疗的持续时间。如果由于肿瘤无法控制而迫切需要抗肿瘤治疗，应根据肿瘤内科医生的判断施行治疗³。

其次，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）和欧洲血液学协会（EHA）专家共识也提出，对于惰性淋巴瘤患者，若有治疗指针时，应给予治疗，而且建议减少免疫抑制治疗，建议考虑减少住院的需求而不影响整体疗效的治疗。对于新诊断或复发性侵袭性淋巴瘤，应根据指南对患者进行治疗，不建议普遍延迟淋巴瘤治疗启动时间。对于治愈性的侵袭性淋巴瘤患者，应根据共识指南对患者进行及时治疗，不应影响其治疗疗效。对于未接种疫苗且无紧急治疗指针的淋巴瘤患者，应考虑延迟治疗至疫苗接种后⁴。

医脉通：新药为在COVID-19疫情下的淋巴瘤患者带来了生命曙光。研究显示，塞利尼索可有效抑制病毒复制，同时减少病毒引起的相关炎症反应，发挥潜在抗COVID-19作用，请您结合相关研究，谈谈塞利尼索将会为中国淋巴瘤患者带来哪些潜在获益。

牛挺教授

众所周知，塞利尼索作为全球首个获批上市的口服选择性核输出蛋白1（XPO1）抑制剂，促进P53等多种肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，并以多重机制诱导肿瘤细胞凋亡，塞利尼索在治疗淋巴瘤，例如DLBCL患者的多项临床研究（如SADAL研究）中均取得了良好的疗效及可控的安全性。

当“新药时代”撞上“后疫情时代”，塞利尼索在新时代中也迸发出了全新活力，展现了其独特的药物性质。基础研究显示，XPO1介导的蛋白或RNA输出是病毒复制的必要条件，塞利尼索可与XPO1结合从而抑制蛋白和RNA输出，从而抑制病毒复制、对抗炎症反应，起到防止细胞因子风暴和重症COVID-19发生的潜在作用^5,6。塞利尼索在有效抗肿瘤的同时或可发挥潜在的抗COVID-19作用，这将为中国淋巴瘤患者带来全新治疗选择！

图1.塞利尼索在COVID-19或其他病毒的遗传物质和蛋白质转运以及免疫应答调节中的作用

与此同时，美国血液学会（ASH）⁷以及NCCN指南³均指出，要求相关肿瘤患者在疫情期间尽量减少不必要的住院次数。在此情况下，塞利尼索作为一种新型的口服抗肿瘤药物，可减少医疗资源挤兑，降低患者住院率，从而减少患者因住院而导致的SARS-COV-2感染。

在四川大学华西医院血液内科，对多例新诊断和复发难治的淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤等血液肿瘤患者，根据其病情，以及COVID-19期间需要同时兼顾抗感染的情况，我们及时给予其塞利尼索，并联合抗病毒治疗，达到了控制患者血液肿瘤，以及防止其新冠肺炎进一步发展为重症COVID-19的目的，联合塞利尼索的治疗方案在这两个方面均取得了良好的效果。

医脉通：请您谈谈在后疫情时代，淋巴瘤治疗的未来发展方向是什么？您有何期望或展望？

牛挺教授

在后疫情时代，未来淋巴瘤的治疗应朝着高效、低毒、药物可及性的方向探索，这是临床医生和患者都非常关注的话题。高效，即希望给予淋巴瘤患者更强效的治疗；低毒，即是与治疗相关的毒性降至最低，能够让患者更好的耐受相关治疗，尤其是中老年淋巴瘤患者；药物可及性，可从多方面出发，包括能够被医保所覆盖、能够让患者长期持久地接受某种治疗，以及能够进行接受更为方便的居家治疗。在向高效、低毒和有可及性的发展过程中，还需要做到精准诊断，分层治疗，使患者获得慢病的全生命周期管理。希望不论是医务工作者，还是淋巴瘤患者均能携手朝此方向努力。

注：希维奥^®为塞利尼索商品名。2021年12月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了德琪医药的塞利尼索的新药上市申请，通过与地塞米松联用，治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。

2020年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准塞利尼索治疗三线以上弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者；除此之外，塞利尼索还获得多国批准，用于治疗复发难治性DLBCL患者。

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参考文献： 

[1]https://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/zl/szkb_11803/jszl_13141/202302/t20230201_263576.html

[2]胡夕春等.中国癌症杂志,2022,32(6):499-511.

[3]NCCN Guidelines Version 3.2022. Management of Concurrent COVID-19 and Cancer in Patients

[4]C Buske,et al. ESMO Open. 2022 Jan 28;7(2):100403.

[5]Gordon DE, et al. Nature. 2020 Jul;583(7816):459-468.

[6]Uddin MH, et al. Drug Discov Today. 2020 Oct;25(10):1775-1781.

[7]ASH COVID-19 andHodgkin Lymphoma: Frequently Asked Questions (Version 6.0; last updated April 1, 2022）