老药迸发新潜力！吡格列酮或降低糖尿病「痴呆风险」

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引言：2023年2月15日，神经病学领域权威期刊NEUROLOGY（IF：11.8，1区）在线发表的一项韩国大型队列研究显示：使用吡格列酮的糖尿病患者，相比未使用吡格列酮的患者，10年内罹患痴呆症的风险降低16%。

并且，在既往有卒中或缺血性心脏病（由心脏动脉狭窄引起的疾病）病史的人群中，这种获益更为明显——痴呆症风险分别降低43%和54%。不过，研究者特别强调，考虑到观察性研究并不能确定二者的因果关系以及噻唑烷二酮类药物的副作用，当前并不建议临床以预防痴呆为目的使用此类药物，未来将进行深入探索。

糖尿病人群，面临着更高的痴呆风险

数据显示，糖尿病人群罹患痴呆症的风险是一般人群的两倍。既往研究报道，吡格列酮在2型糖尿病患者中表现出痴呆保护作用，最近的研究表明吡格列酮还有助于降低原发性和复发性卒中的风险。

在此背景下，韩国首尔延世大学Eosu Kim博士及其同事利用韩国国民健康保险服务糖尿病队列（2002-2017）的全国范围内糖尿病患者的纵向数据，就“吡格列酮对痴呆风险的影响，以及与卒中和缺血性心脏病的关系”进行了进一步探索，以了解与吡格列酮获益相关的患者特征，旨在促进此类药物个体化、精准化的应用。研究人员确定了91,218名年龄≥50岁的新发2型糖尿病患者（无痴呆症），共有3467人接受吡格列酮治疗，平均随访约10年。

随访10年，吡格列酮组痴呆风险降低16%

在研究过程中，吡格列酮组8.3%患上了痴呆症，非吡格列酮组这一比例为10.0%。在调整过其他可能影响痴呆症风险的因素（如高血压、吸烟和体育活动）后，发现服用吡格列酮的人比不服用的人患痴呆症的可能性低16%（aHR=0.84，95%CI 0.75-0.95）。其他发现还包括：

➤痴呆风险与药物剂量表现出显著的剂量-反应关系：接受最高累积日剂量吡格列酮的受试者痴呆风险降低更为明显（aHR=0.72；95%CI 0.55-0.94）；

➤随着药物时间的延长，风险降低越为明显：服用该药4年的人比不服用该药的人患痴呆症的可能性低37%，而服用1至2年的人患痴呆症的可能性低22%；

➤此外，在研究期间，服用该药物的人卒中的可能性也较小，风险降低19%（aHR=0.81，95%CI 0.66-1.00）。

伴缺血性心脏病或卒中病史的患者，相关获益更为明显

研究发现，接受吡格列酮治疗，且在糖尿病发病前伴有缺血性心脏病或卒中史的患者，痴呆风险降低更为明显，分别降低54%（aHR=0.46）和43%（aHR=0.57）。

“糖尿病”可能是影响药物有效性的关键因素

研究主要作者、韩国首尔延世大学Eosu Kim博士谈道:“由于痴呆症在诊断前已经发展了多年，因此，有机会在病情恶化前进行干预。研究结果提示，在有缺血性心脏病或卒中史的糖尿病患者中，可以使用个性化的方法来干预痴呆的发展。之前，在非糖尿病人群进行的研究中，吡格列酮未显示出对痴呆症的任何保护作用，所以我们认为‘糖尿病的存在’是影响药物有效性的关键因素，未来需要更多的研究来证实这些发现。”

临床用药应权衡风险与获益，当前不推荐以预防痴呆为目的使用此类药物

Kim博士指出，吡格列酮的副作用包体重增加、骨质疏松和充血性心力衰竭等，下一步需要对该药物的长期安全性进行更多的研究，同时探索适合药物临床应用的最佳剂量——可以在保持益处的同时最大限度地减少副作用。目前，不建议将吡格列酮用于2型糖尿病患者的痴呆预防。

参考资料：

[1]Ha J, Choi DW, Kim, Kim KY, Nam CM, Kim E.Pioglitazone Use and Reduced Risk of Dementia in Patients With Diabetes Mellitus With a History of Ischemic Stroke. NEUROLOGY. 2023 Feb 15.DOI: 10.1212/WNL.0000000000207069, PMID:36792375

[2]American Academy of Neurology （AAN）.Drug Linked to Lower Risk of Dementia in People with Diabetes.2023-2-10.https://www.newswise.com/articles/drug-linked-to-lower-risk-of-dementia-in-people-with-diabetes