吴超/李婕教授团队：「慢乙肝合并脂肪肝」显著肝脏炎症或纤维化的独立预测因子——糖尿病

导读

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）合并非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）在临床较常见，但对于这类患者，合并糖尿病（diabetes mellitus，DM）与其肝脏炎症以及肝纤维化的发生关系尚不明确。2023年第32届亚太肝脏研究协会会议（APASL 2023）于2月15日-19日在中国台北火热召开，在会议上，南京大学医学院附属鼓楼医院吴超/李婕教授团队公布的一项研究入选大会发言及Hepatitis Debrief：NASH环节，对这一问题进行了探讨。

DM是CHB合并NAFLD患者显著肝脏炎症或纤维化的独立预测因子

（摘要号：FP12-65）

研究方法

纳入2004年4月至2020年10月期间在中国8家医疗中心接受肝脏病理学检查的CHB合并NAFLD患者。进行单变量和多变量logistic回归分析，探讨DM与显著肝脏炎症（G2-G4）和显著肝纤维化（S2-S4）的关系。

研究结果

共纳入869例CHB合并NAFLD患者（平均年龄为40.6±10.4岁，79.9%为男性），其中71例（8.2%）患有DM。平均体重指数（body mass index，BMI）为24.9±3.3 kg/m2，HBV DNA平均水平为5.3±2.0 log10 IU/ml。大约半数患者（380例，46.3%）HBeAg呈阳性，42例患者（5.9%）正在接受抗病毒治疗。206例患者（24.3%）存在中度和重度NAFLD（2-3级）。大多数患者（529例，60.9%）存在显著肝脏炎症（G2-G4），约半数患者（431例，49.6%）存在显著肝纤维化（S2-S4）。

图1  显著肝脏炎症和显著肝纤维化的分布

与非DM患者相比，DM患者更可能存在显著肝脏炎症（76.1% vs 59.7%，P=0.02）或显著肝纤维化（76.1% vs 47.3%，P<0.001）。

图2  DM与非DM患者显著肝脏炎症和显著肝纤维化的分布

多变量logistic分析调整DM、肝脂肪变性、年龄、性别、BMI、HBV DNA水平和HBeAg状态后发现，DM与显著肝脏炎症（OR 3.38；95%CI 1.46-7.86；P=0.005）和显著肝纤维化（OR 4.49；95% CI 2.08-9.72；P<0.001）独立相关（表1）。

表1  CHB合并NAFLD患者肝脏炎症或纤维化相关因素分析

研究结论

与非DM患者相比，CHB合并DM患者发生显著肝脏炎症的风险增加3倍以上，发生显著肝纤维化的几率高出4倍以上，这与肝脂肪变性、其他代谢因素（BMI）、病毒因素和人口统计学特征无关。研究结果提示，应将DM视为CHB合并FL患者临床管理的一部分。

致谢：感谢美国斯坦福大学Mindie H Nguyen教授、杭州师范大学附属医院施军平教授、福建医科大学附属第一医院郑琦教授、郑州大学附属第一医院曾庆磊教授、台州恩泽医疗中心何泽宝教授团队对本研究的支持！

作者简介

吴超 教授

• 南京大学医学院附属鼓楼医院感染科主任医师、教授、博士生导师

• 江苏省医学会感染病学分会  主任委员

• 中华医学会感染病学及肝病学分会  委员

• 南京大学病毒与感染病研究所  所长

• 以第一负责人承担国家自然科学基金及重大专项4项、国家传染病重大专项子课题及省部级科研项目8项。发表第一及通讯作者学术论文150余篇，其中SCI收录150余篇，累计影响因子1120.879，单篇最高影响因子71.421，包括Lancet Infect Dis、JAMA Network Open、J Hepatol、Hepatology、Am J Gastroenterol、Aliment Pharmacol Ther等，其中3篇论著入选ESI高被引论文。为10余个SCI期刊的编委及特约审稿人。

李婕 教授

• 南京大学医学院附属鼓楼医院感染性疾病科 行政主任

• 南京大学病毒与感染病研究所  常务副所长

• 主任医师、研究员、南京大学教授、博士生导师、江苏特聘医学专家

• 美国斯坦福大学、香港大学访问学者

• 江苏省医师协会感染医师分会副会长

• 中国研究型医院学会肝病专业委员会常委、脂肪肝和酒精肝学组副组长

• 中华医学会肝病学分会青年委员、脂肪肝和酒精性肝病学组委员

• 主要研究方向为脂肪性肝病、病毒性肝炎的发病机制及临床诊疗。以第一作者/通讯作者在Lancet Gastroenterology & Hepatology、American Journal of Gastroenterology、Clinical Gastroenterology Hepatology、Alimentary Pharmacology & Therapeutics等SCI杂志发表论文30余篇，其中3篇入选ESI高被引。承担国家自然科学基金3项，以及教育部基金、“十三五”重大专项子课题、中国博士后基金、省自然科学基金（面上、重点）、省重点研发计划等课题17项。获省科技进步奖省医学科技奖、省高校科技进步奖、华夏医学科技奖各一项。

参考文献：Jie Li, Fajuan Rui, Brian Nguyen, Qi Zheng, Qinglei Zeng, Zebao He, Junping Shi, Chao Wu, Mindie H. Nguyen. Diabetes mellitus (DM) is an independent predictor of significant inflammation or fibrosis in chronic hepatitis B (CHB) patients concurrent with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). APASL 2023. Abrasts FP12-65.