N-AVD治疗早期预后不良霍奇金淋巴瘤：德国霍奇金研究组II期NIVAHL试验的最终分析结果

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作为复发性经典霍奇金淋巴瘤（HL）的新一线疗法，程序性死亡受体1（PD-1）抗体疗效显著，且常与常规化疗序贯或同时使用，但目前大多数研究规模较小，且缺乏长期随访数据。纳武利尤单抗（Nivolumab）是一种PD-1单克隆抗体，德国霍奇金研究组（GHSG）开展的多中心、随机、开放标签、II期NIVAHL研究的既往结果显示，纳武利尤单抗、多柔比星、长春碱和达卡巴嗪（N-AVD）联合疗法使早期预后不良的HL患者完全缓解（CR）率高达92%。本文报告了NIVAHL研究随访3年后患者的长期生存和安全性数据，以提供抗PD-1单抗一线治疗HL患者的长期生存和安全性数据。

研究方法

根据GHSG标准，研究纳入经组织学检查首次诊断为早期预后不良HL患者。患者被随机分为联合治疗组（组A：4疗程N-AVD）和序贯治疗组（组B：4疗程纳武利尤单抗，序贯2疗程N-AVD，序贯2疗程AVD）。所有患者均使用累及部位放疗（30Gy）进行巩固治疗。本研究的主要终点是治疗结束后的CR率（结果已公布：92％），次要终点包括3年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率以及不良事件（AE）等。

研究结果

患者临床特征

本研究共109例HL患者接受了含纳武利尤单抗方案作为一线治疗（患者疾病特征见表1）。有7例患者在治疗结束时未达到CR，但在随访期间达到持续CR。

表1

生存分析

中位随访41个月，研究治疗完成后仍未发生PFS或OS事件。所有患者3年PFS率和OS率估计值分别为99%和100%。联合治疗组未观察到任何事件（3年PFS率为100%）（图1A，B）。序贯治疗组中，1例患者经组织学证实为疾病进展（发生在纳武利尤单抗单药治疗期间），3年PFS率为98%（95%CI，95%-100%）（图1A）。

图1

治疗相关不良事件

大多数患者（76%）在随访期间至少发生一次AE，且主要为I/II级。图2总结了治疗结束后记录的AE，两组间相似（图2A）。图2B显示仅由纳武利尤单抗引起的晚期AE。在随访末期，15%患者需要对可能与治疗相关的疾病进行治疗，但无需使用免疫抑制剂。

需要激素替代治疗的II级甲状腺功能减退是最常见的纳武利尤单抗相关AE（23/108例；21%），且几乎只发生在女性患者中（87%）。19%的患者出现呼吸系统疾病，主要为1级（90%）和暂时性呼吸道感染（89%患者呼吸道感染在随访末期得到解决或改善）。患者在基线和入组3年后，一秒平均用力呼气压力和根据血红蛋白调整的一氧化碳弥散能力没有差异（91.1%和86.2% vs 95.5%和82.8%）。在随访期间无＞1级不良心脏事件报告。患者标准化总体生活质量评分随时间改善。

图2

研究结论

NIVAHL研究是迄今为止探索含纳武利尤单抗的HL一线治疗策略的最大多中心II期研究。本文报告了预先计划的随访和最终分析，3年PFS率和OS率估计值分别为99%和100%，确认了该方案的长期生存和安全性。

参考文献：

Paul J. Brockelmann, Ina Buhnen, Julia Meissner, et al. Nivolumab and Doxorubicin, Vinblastine, and Dacarbazine in Early-Stage Unfavorable Hodgkin Lymphoma: Final Analysis of the Randomized German Hodgkin Study Group Phase II NIVAHL Trial. J Clin Oncol. 2022 Dec 12. doi: 10.1200/JCO.22.02355.